[發明專利]miR?155作為分子標記物在診斷子癇前期中的應用

在審

• 申請號: 201710860934.6
• 申請日: 2017-09-21
• 公開（公告）號: CN107400728A
• 公開（公告）日: 2017-11-28
• 發明（設計）人: 魏明;甘露;蘇興利;梁飛;張欣;王婷;曹慧玲;胥曉麗;徐天嬌
• 申請（專利權）人: 西安醫學院
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 西安弘理專利事務所61214
• 代理人: 胡燕恒

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種miR-155作為分子標記物在診斷子癇前期中的應用。

背景技術

子癇前期(Preeclampsia,PE)是產科常見的并發癥，該病是造成孕產婦和圍生兒患病和死亡的主要原因之一。2006年，WHO公布的數據顯示，在發展中國家，因PE或子癇導致的死亡占孕產婦死亡的15％-20％。根據病情輕重，PE分為輕度和重度；根據發病時間早晚分為早發型和晚發型。

PE的病理生理學可分為兩個階段：第一階段絨毛淺著床導致胎盤灌注減少；第二階段孕婦全身血管內皮細胞的廣泛激活和損傷，導致多器官功能障礙。目前，對這兩個階段的發病機制尚不明確。有學者認為，氧化應激(oxidative stress,OS)最有可能是連接這兩個階段的首要因素。因為其他的因素或者可以促進OS，或者可被OS所促進。在正常妊娠過程中，脂質過氧化水平隨著孕周的增加而逐漸升高，而胎盤組織的抗氧化作用也隨著孕周的增加而逐漸增強，正常妊娠保持著氧化與抗氧化的平衡。但是，研究發現PE患者卻因為體內氧化與抗氧化的平衡失調，出現了OS。PE患者由于全身小動脈痙攣，臟器發生缺血再灌注病理改變，從而體內產生大量的ROS，如氧自由基、過氧化氫等，這些物質與脂質、蛋白質、DNA結合而發生過氧化反應，破壞細胞組織結構、從而導致細胞功能減退、凋亡及壞死。

目前臨床醫生對于PE的診斷主要依靠血壓及尿蛋白。24小時尿蛋白定量作為評價疾病嚴重程度的重要依據，但由于PE的疾病進展迅速，而24小時尿蛋白定量往往需要1-2天才可以明確診斷，所以選用24小時尿蛋白定量作為診斷依據并不能及時反映PE患者的病情進展。同時，由于PE發病機制不明確，目前尚無有效的預測性指標應用于臨床，孕婦出現高血壓、蛋白尿等臨床癥狀時往往已經發展到了疾病晚期，所以如何對PE患者進行快速準確的病情評估是我們面臨的重要課題。

我們的研究發現，通過對不同嚴重程度的PE患者外周循環miR-155的測定，了解miR-155在PE外周循環中的表達，并結合其臨床病理特點，能夠為PE的診斷、治療及病情評估提供一個可靠的指標與依據。

發明內容

本發明的目的是提供一種miR-155作為分子標記物在診斷子癇前期中的應用。

本發明所采用的技術方案是，miR-155作為分子標記物在診斷子癇前期中的應用，miR-155的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。

本發明的特點還在于，

miR-155作為用于診斷子癇前期的分子標記物。

miR-155作為用于診斷重度子癇前期的分子標記物。

miR-155作為用于子癇病情評估的分子標記物。

miR-155作為分子標記物在治療子癇中的應用。

相對于現有技術，本發明的有益效果為：

本發明提供了miR-155作為分子標記物在診斷子癇前期中的應用，miR-155的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。本發明通過實驗發現PE患者血清中miR-155的表達與正常妊娠者比較顯著增高，PE患者血清miRNA與尿液miRNA的比值與正常妊娠組比較顯著增加，以及作ROC圖表明，miR-155對子癇前期具有中等診斷價值。因此，通過對患者外周循環miR-155的測定，并結合其臨床病理特點，本發明首次發現miR-155對子癇的早期診斷起重要作用，為子癇前期的診斷、治療及病情評估提供一個可靠的指標與依據。

附圖說明

圖1為血清miR-155在子癇前期患者和正常妊娠孕婦中的表達；

圖2為尿液miR-155在子癇前期患者和正常妊娠孕婦中的表達；

圖3為血清miR-155診斷子癇前期的ROC曲線圖；

圖4為血清miR-155診斷重度子癇前期的ROC曲線圖；

圖5為血清miR-155與尿液miR-155的比值診斷子癇前期的ROC曲線圖。

具體實施方式

下面結合附圖和具體實施方式對本發明進行詳細說明。

本發明中miR-155核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。研究發現miR-155對子癇的早期診斷具有明確作用，并進一步發現miR-155為PE的診斷、治療及病情評估提供一個可靠的指標與依據。

本發明所研究的miR-155的核苷酸序列如下：

ACACTCCAGCTGGGTTAATGCTAATCGTGATA(同SEQ.ID.NO.1)