[發(fā)明專利]一種傳遞5-氟尿嘧啶微球的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710859517.X | 申請日： | 2017-09-21 |
| 公開（公告）號： | CN107823177B | 公開（公告）日： | 2020-01-31 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 歐陽小琨;馬劍茵 | 申請（專利權(quán)）人： | 浙江海洋大學(xué) |
| 主分類號： | A61K9/50 | 分類號： | A61K9/50;A61K47/36;A61K47/08;A61K47/18;A61K31/513;A61P35/00;C08B37/08 |
| 代理公司： | 33213 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙) | 代理人： | 吳秉中 |
| 地址： | 316000 浙江省舟山市普陀海*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 傳遞 嘧啶 制備 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種傳遞5?氟尿嘧啶微球的制備方法，包括：丁二酸酐改性、海藻酸鈉微球的制備、海藻酸鈉?殼聚糖微球的制備、海藻酸鈉?殼聚糖?卡拉膠微球的制備。有益效果為：在海藻酸鈉微球表面包裹兩層多糖層，形成LBL結(jié)構(gòu)，制備得到的核殼式多層微球表面空隙減少，并且傳遞的活性成分能夠經(jīng)過酸性胃液，到達(dá)結(jié)腸，達(dá)到一定的靶向治療效果；海藻酸鈉?殼聚糖?卡拉膠微球體系在pH為7.4左右的結(jié)腸弱堿性環(huán)境中表現(xiàn)出極高的敏感性，其在30分鐘的溶脹比可以達(dá)到20以上，在結(jié)腸位置具有很好的靶向溶脹選擇性，這種選擇性使得海藻酸鈉?殼聚糖?卡拉膠微球有望作為特殊制劑結(jié)腸靶向給藥的載體，具有較高的市場前景。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及傳遞介質(zhì)的微球的制備領(lǐng)域，尤其是涉及一種傳遞5-氟尿嘧啶微球的制備方法。
技術(shù)背景
口服制劑是目前最常見，最有效的治療途徑，但對某些制劑來說，口服制劑具有許多缺點(diǎn)，如這些制劑的活性成分會在酸性胃液或體內(nèi)酶液介質(zhì)中分解，從而失去治療效果。近年來，控釋載物體系的研究，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有顯著增長，這些系統(tǒng)旨在改善療法，減少副作用，增加制劑的預(yù)期治療效果。許多文獻(xiàn)已發(fā)表了運(yùn)用相應(yīng)的材料和方法，制備控釋載物運(yùn)載系統(tǒng)，但不幸的是，大多方法采用有害原材料，制備方法復(fù)雜，不具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。應(yīng)用于傳送系統(tǒng)的材料，研究最多的目前是一類pH敏感的聚電解質(zhì)水凝膠，因?yàn)樗麄兇蟛糠謱儆谔烊欢嗵牵哂袩o毒性，生物降解性，生物相容性，吸水溶脹性比較好，這些水凝膠被作為受控釋材料，進(jìn)入胃腸道后，在不同pH下，釋放效率不同，達(dá)到我們所需的緩釋靶向治療作用。
海藻酸鈉是從褐藻類的海帶或馬尾藻中提取碘和甘露醇之后的副產(chǎn)物，其分子由β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸按1→4鍵連接而成，是一種天然多糖，具有制劑輔料所需的穩(wěn)定性、溶解性、粘性和安全性，海藻酸鈉已經(jīng)在食品工業(yè)得到了廣泛應(yīng)用；殼聚糖又稱脫乙酰甲殼素，是由自然界廣泛存在的幾丁質(zhì)經(jīng)過脫乙酰作用得到的，化學(xué)名稱為聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖，這種天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等優(yōu)良性能被各行各業(yè)廣泛關(guān)注，在食品、化工、化妝品、水處理、金屬提取及回收、生化和生物醫(yī)學(xué)工程等諸多領(lǐng)域的應(yīng)用研究取得了重大進(jìn)展；卡拉膠，又稱為麒麟菜膠、石花菜膠、鹿角菜膠、角叉菜膠，因?yàn)榭ɡz是從麒麟菜、石花菜、鹿角菜等紅藻類海草中提煉出來的親水性膠體，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)是由半乳糖及脫水半乳糖所組成的多糖類硫酸酯的鈣、鉀、鈉、銨鹽，廣泛用于制造果凍，冰淇淋，糕點(diǎn)，軟糖，罐頭，肉制品，八寶粥，銀耳燕窩，羹類食品，涼拌食品等等。
關(guān)于海藻酸鈉載有活性成分的微球技術(shù)有很多方法，現(xiàn)有技術(shù)如授權(quán)公眾號為CN102885710 B的中國發(fā)明專利，公開了一種載有活性成分的海藻酸鈉/殼聚糖/膠原復(fù)合微球及其制備方法，該發(fā)明方法以膠原、海藻酸鈉、殼聚糖為載體材料制備負(fù)載多種化妝品活性成分的微球，具有微球表面光滑圓整，單分散性好，粒徑分布均一等優(yōu)點(diǎn)，但是該發(fā)明方法中的將海藻酸鈉/殼聚糖/膠原復(fù)合微球溶脹的溶酶為丁二醇和透明質(zhì)酸的水溶液，對溶酶的pH值有嚴(yán)苛的要求，限制了應(yīng)用范圍，其制備過程中涉及了多種二價(jià)陽離子如Co2+，Zn2+，Mn2+，Ni2+，會對化妝品活性成分造成影響，而且其制備過程較為繁瑣，工藝不易控，難易規(guī)模化應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容
本方法的目的在于提供一種傳遞5-氟尿嘧啶微球的制備方法，制備方法簡單易控，傳遞活性成分的微球?qū)Νh(huán)境pH值敏感，其在特定堿性環(huán)境下溶脹響應(yīng)速度較快，能夠迅速釋放活性成分。
本發(fā)明針對背景技術(shù)中提到的問題，采取的技術(shù)方案為：一種傳遞5-氟尿嘧啶微球的制備方法，包括：丁二酸酐改性、海藻酸鈉微球的制備、海藻酸鈉-殼聚糖微球的制備、海藻酸鈉-殼聚糖-卡拉膠微球的制備，具體包括以下步驟：
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