[發(fā)明專利]一種金屬羅森黑鹽及其制備方法和用途有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201710856138.5 | 申請(qǐng)日： | 2017-09-21 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN107638567B | 公開（公告）日： | 2020-10-27 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 何前軍;周高信;陳麗娟;錢志勇;金召奎 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 深圳大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K41/00 | 分類號(hào)： | A61K41/00;A61K33/26;A61K33/34;A61P35/00;A61P35/04 |
| 代理公司： | 深圳市千納專利代理有限公司 44218 | 代理人： | 袁燕清 |
| 地址： | 518000 廣東*** | 國(guó)省代碼： | 廣東;44 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 金屬 羅森黑鹽 及其 制備 方法 用途 | ||
一種金屬羅森黑鹽及其制備方法和用途，本發(fā)明涉及一類羅森黑鹽衍生物，本發(fā)明通過配位?沉淀過程得到一種結(jié)構(gòu)新穎的金屬?羅森黑鹽復(fù)合結(jié)構(gòu)，金屬陽離子與羅森黑鹽陰離子之間通過靜電相互作用和配位作用結(jié)合。與羅森黑鹽相比，金屬羅森黑鹽具有很好的穩(wěn)定性，很低的細(xì)胞毒性，同時(shí)金屬羅森黑鹽具有較強(qiáng)的近紅外特征吸收。該金屬羅森黑鹽能在近紅外光刺激下可控釋放一氧化氮?dú)怏w，作為一氧化氮前體藥物應(yīng)用于心血管疾病、腫瘤治療中，用于體內(nèi)的一氧化氮智能傳送進(jìn)行疾病治療。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一類羅森黑鹽(Roussin's black salt)，具體涉及一類金屬羅森黑鹽及其制備方法和用途，屬于配位化合物和一氧化氮前體藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)
一氧化氮是一種脂溶性氣體，作為一種信號(hào)分子在腦血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和腫瘤等疾病中扮演重要的角色。
在腫瘤的治療中，一氧化氮對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用具有濃度依賴性：低氣體濃度(pM～nM)能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，較高濃度的一氧化氮能夠通過對(duì)抗“瓦博格效應(yīng)”顯著抑制腫瘤的生成和生長(zhǎng)，但是血液中太高濃度的一氧化氮有導(dǎo)致中毒的風(fēng)險(xiǎn)。因此，控制一氧化氮在血液中的安全濃度和在病灶部位的有效濃度十分重要。目前，使用刺激響應(yīng)型一氧化氮釋放分子實(shí)現(xiàn)一氧化氮可控釋放是一種理想的解決方案。
已有的一氧化氮釋放分子要么在生理?xiàng)l件下持續(xù)釋放一氧化氮，或?qū)狻帷⒘虼肌⒀趸瘎┖鸵谎趸厦傅扔许憫?yīng)。現(xiàn)有的刺激響應(yīng)因素中，光刺激因光源易得可控、可持續(xù)性、可中斷性以及可再生性具有很大的優(yōu)勢(shì)，然而，大多數(shù)光響應(yīng)性一氧化氮釋放分子比如羅森黑鹽(RBS)、雙-氮-硝基化合物(BNNs)和硝基亞胺等只對(duì)紫外和可見光敏感而不具有近紅外光敏感性。但是，相比較而言，近紅外光具有相對(duì)更高的組織穿透深度和更低的毒性。
目前近紅外響應(yīng)主要通過紫外響應(yīng)的一氧化氮釋放分子與近紅外吸收物質(zhì)之間的能量轉(zhuǎn)移實(shí)現(xiàn)，使用的近紅外響應(yīng)物質(zhì)主要有石墨烯、上轉(zhuǎn)換熒光納米顆粒和雙光子響應(yīng)基團(tuán)等。然而，這些復(fù)合體系的能量轉(zhuǎn)移效率較低且與一氧化氮釋放分子相比一氧化氮裝載能力下降。因此，通過設(shè)計(jì)本身具有近紅外響應(yīng)的一氧化氮釋放分子是很有意義的。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種金屬羅森黑鹽(Me-RBS)，所述的金屬羅森黑鹽由金屬離子和羅森黑鹽構(gòu)成。
進(jìn)一步的，所述的金屬離子和羅森黑鹽之間通過靜電作用和配位作用結(jié)合。
進(jìn)一步的，所述的金屬離子包括有銅離子、鐵離子、亞鐵離子、鉑離子、鉛離子、鈷離子、鋁離子和/或金離子。
本發(fā)明還提供一種金屬羅森黑鹽的制備方法，所述的制備方法包括如下步驟：
(1)將羅森黑鹽的水溶液在攪拌下滴加到過量的金屬鹽溶液中，靜置，靜置時(shí)間為3～12h，待沉淀反應(yīng)完成，不再出現(xiàn)多余的沉淀，反應(yīng)溫度為20～60℃；
反應(yīng)原料羅森黑鹽的制備，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，首先亞硝酸鈉(NaNO2)與硫化銨((NH4)2S)水溶液在加熱下反應(yīng)，當(dāng)溶液變紅后再加入硫酸亞鐵(Fe2SO4)溶液，亞硝酸鈉、硫化銨和硫酸亞鐵的摩爾比為4:1:4。煮沸一段時(shí)間后加入過量的氨水(至少為亞硝酸鈉三倍量)。反應(yīng)混合液趁熱過濾后降溫使析出沉淀，過濾，沉淀真空干燥，得到的羅森黑鹽在氮?dú)獗Ｗo(hù)下保存，待用。
(2)將反應(yīng)后的沉淀用水洗除去游離的離子，真空干燥，得到所述的金屬黑鹽，真空干燥的溫度為20～50℃。
進(jìn)一步的，所述的金屬鹽溶液為銅、鐵、亞鐵、鉑、鉛、鈷、金、鋁等金屬的可溶性鹽溶液。
進(jìn)一步的，步驟(1)中羅森黑鹽的水溶液濃度為2～100mM，金屬鹽的濃度為10-500mM，羅森黑鹽與金屬鹽的摩爾比為1:10～1:2。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于深圳大學(xué)，未經(jīng)深圳大學(xué)許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201710856138.5/2.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
