[發明專利]含氮五元芳香雜環化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710853973.3
• 申請日: 2017-09-20
• 公開（公告）號: CN109516955B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發明（設計）人: 章涵堃;盧偉強;劉明耀;胡龍龍;蔣蓓爾;姜興武;梁秋雯;邱子粱
• 申請（專利權）人: 華東師范大學;上海邦耀生物科技有限公司
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14;C07D413/12;C07D413/06;C07D403/06;C07D403/12;C07D405/12;C07D405/06;C07D405/04;C07D401/04;C07D403/04;C07D409/04;A61K31/5377;A61K31/415
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.一類含氮五元芳香雜環化合物或藥學上可接受的鹽，其特征在于，其結構如下式(I)所示：

其中，

X為N；

Y為C；

n為0-6個CH₂；

A不存在或者選自CH₂；

R¹選自下列基團中的任意一個：異丙基；鹵素；C_3-6環烷基；取代苯基或取代雜環芳香基，其中苯基和雜環芳香基上有一個或多個取代基，取代基選自F、Cl、Br、I、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、三氟甲基；所述雜環芳香基選自吡唑、噻吩、呋喃、吡啶；

R²選自下列基團中的任意一個：乙基、丙基、正丁基、叔丁基、異丁基、仲丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基；取代雜環芳香基，其中雜環芳香基上有一個或多個取代基，取代基選自甲基、乙基、異丙基、叔丁基；所述雜環芳香基選自吡唑、噻吩、呋喃、吡啶；

R³選自氫；

R⁴選自氫；R⁵選自式(i)：

其中a為0個CH₂，b為0-6個CH₂；

為羥基；

R⁹、R¹⁰分別選自甲基。

2.一種根據權利要求1所述的含氮五元芳香雜環化合物的藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物與酸形成酸加成鹽；其中，所述酸選自鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、酒石酸、水楊酸、檸檬酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、乳酸、丙酮酸、馬來酸、琥珀酸。

3.一種含氮五元芳香雜環化合物或藥學上可接受的鹽，其特征在于，選自：

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-(2-(1-甲基)吡咯基)-1-正戊基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-(2-噻吩基)-1-正戊基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-(2-(3-氯)噻吩基)-1-正戊基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-(2-(5-氯)噻吩基)-1-正戊基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-(2-(3-甲基)噻吩基)-1-正戊基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-(2-呋喃基)-1-正戊基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-(2-(1-乙基)吡咯基)-1-正戊基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-(3-噻吩基)-1-正戊基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-(2-(4-氯)噻吩基)-1-正戊基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-(2-(5-甲基)噻吩基)-1-正戊基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-(2-(4-甲基)噻吩基)-1-正戊基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-正戊基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-(2，4-二氟苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-(3-甲基苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-(2-(6-甲基)吡啶基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-(3-三甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-(2-(5-氯)吡啶基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-(2-(5-三氟甲基)吡啶基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-(2-噻吩基)-1-正己基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-(2-噻吩基)-1-正丁基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-(2-(1-甲基)吡咯基)-1-正丁基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-環丙基甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-(5-氟戊基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-正己基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-正丙基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-正丁基-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-叔丁基-1-(4-氟丁基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-異丙基-1-(正戊基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-新戊基-1-(正戊基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-環己基-1-(正戊基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

N-(2-(1-羥基-2-甲基)丙基)-5-環丙基-1-(正戊基)-1H-吡唑-3-甲酰胺。