[發明專利]一種識別QSG?7701內Hg2+的咪唑并鄰菲啰啉熒光探針及其制備方法

在審

• 申請號: 201710852943.0
• 申請日: 2017-09-19
• 公開（公告）號: CN107652288A
• 公開（公告）日: 2018-02-02
• 發明（設計）人: 柯方;許貽文;張鵬;林小燕;許建華;林珊珊;林晨;林媚
• 申請（專利權）人: 福建醫科大學
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 福州智理專利代理有限公司35208
• 代理人: 王義星

1.一種能識別QSG-7701細胞內Hg²⁺的2-（4-硝基苯基）咪唑并[5，6-f]鄰菲啰啉熒光探針，具有式（I）結構，

式（I）。

2.權利要求1所述的能識別QSG-7701細胞內Hg²⁺的2-(4-硝基苯基）咪唑并[5，6-f]鄰菲啰啉熒光探針的制備方法，包括如下步驟：

（1）將1,10-菲啰啉、二氧化錫、濃硫酸、濃硝酸混合物加熱回流后，反應結束后得到粗產物，經重結晶得到純的化合物（Ⅱ），為黃色固體；

（2）將化合物（Ⅱ）與4-硝基苯甲醛、氯化銨溶于鹽酸中加熱回流，反應后經柱層析得到化合物（I），為黃色針狀晶體；

（I）。

3.如權利要求2所述的能識別QSG-7701細胞內Hg²⁺的2-(4-硝基苯基）咪唑并[5，6-f]鄰菲啰啉熒光探針的制備方法，其特征在于步驟（1）所述的1,10-菲啰啉與二氧化錫的摩爾比為1:3。

4.如權利要求2所述的能識別QSG-7701細胞內Hg²⁺的2-(4-硝基苯基）咪唑并[5，6-f]鄰菲啰啉熒光探針的制備方法，其特征在于步驟（2）所述的化合物（Ⅱ）1,10-菲羅啉-5,6-二酮與4-硝基苯甲醛的摩爾比為1:2。

5.如權利要求2所述的能識別QSG-7701細胞內Hg²⁺的2-(4-硝基苯基）咪唑并[5，6-f]鄰菲啰啉熒光探針的制備法，其特征在于步驟（1）所述的加熱回流溫度為100-140℃，更優選為110-130℃。

6.如權利要求2所述的能識別QSG-7701細胞內Hg²⁺的2-(4-硝基苯基）咪唑并[5，6-f]鄰菲啰啉熒光探針的制備方法，其特征在于步驟（2）所述的加熱回流溫度為100-120℃，更優選為100-110℃。

7.如權利要求2所述的能識別QSG-7701細胞內Hg²⁺的2-(4-硝基苯基）咪唑并[5，6-f]鄰菲啰啉熒光探針的制備方法，其特征在于，步驟如下：

（1）稱取1,10-菲啰啉3.600 g，二氧化錫4.500 g，于燒瓶中混合均勻，將20 mL濃硫酸，10 mL濃硝酸混合，冰水浴冷卻形成冷卻的混合酸；沿燒瓶壁緩慢滴加冷卻的混合酸，滴加完畢，加熱回流，瓶內逐漸生成紅棕色氣體；停止加熱，得到紅棕色透明溶液；把紅棕色透明溶液倒入至冰水中，用NaOH緩慢中和酸，直到反應混合物的PH=7，此過程生成較多黃色絮狀沉淀，抽濾得黃色沉淀，用二氯甲烷萃取三次，合并有機相，水洗兩次，合并有機相，有機相旋轉蒸干得黃色粉末為化合物（Ⅱ），甲醇重結晶烘干，產率90%；

（2）稱取化合物（Ⅱ）1,10-菲啰啉-5,6-二酮0.2100 g，氯化銨0.1060 g，4-硝基苯甲醛0.3020 g，分別加入到圓底燒瓶中，用鹽酸溶解，磁力攪拌下油浴加熱回流反應；溶液由黃色變為紅棕色，冷卻至室溫，反應液倒入冰水中，再緩慢滴加氨水，中和酸直至PH=7，此過程中有大量淡黃色沉淀產生，抽濾，干燥濾餅至恒重得粗產品，粗產品用硅膠柱層析，得到淡黃色針狀晶體為化合物（I），產率60％。

8.具有式（I）結構的化合物，應用于識別QSG-7701細胞內Hg²⁺的熒光探針

式（I）。