[發明專利]一種5’?三磷酸尿苷三鈉的結晶方法

在審

• 申請號: 201710851046.8
• 申請日: 2017-09-20
• 公開（公告）號: CN107868114A
• 公開（公告）日: 2018-04-03
• 發明（設計）人: 張劍;劉擁軍;于廣;張瑋琪;張軍
• 申請（專利權）人: 南通香地生物有限公司
• 主分類號: C07H19/10
• 分類號: C07H19/10;C07H1/06
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司32243
• 代理人: 卜另北

技術領域

本發明涉及化工技術領域，具體涉及一種5’-三磷酸尿苷三鈉的結晶方法。

背景技術

5’-三磷酸尿苷三鈉是3分子的磷酸結合在尿苷的核糖5′-OH基上的核苷酸，是RNA合成的直接前體。與糖類代謝有密切關系，由UTP與1-磷酸葡糖經酶催化生成UDP-葡糖與焦磷酸。另外，也生成UDP-半乳糖、UDP-半乳糖胺、UDP-萄糖醛酸等。

5’-三磷酸尿苷三鈉的主要生產工藝為：以尿苷酸二鈉為原料，利用微生物（主要為啤酒酵母）細胞酶系合成5’-三磷酸尿苷三鈉，再通過除鹽，除雜，分離純化，濃度，冷凍干燥后得到5’-三磷酸尿苷三鈉成品，該工藝具備所需酵母來源廣，受季節影響小，且產得率較高，但在后提取方面存在能耗高，產能小，生產周期較長等問題。 發明內容

為解決上述問題，本發明提供了一種5’-三磷酸尿苷三鈉的結晶方法，利用溶劑結晶的方法進行5’-三磷酸尿苷三鈉的后提取，既解決了產能限制，避免了能耗高、周期長、品質不穩定等問題，又提高了產品的收率。

本發明采用的技術方案是：

一種5’-三磷酸尿苷三鈉的結晶方法，以含有5’-三磷酸尿苷三鈉的發酵液為待結晶液體，且結晶過程在低溫乙醇中進行。

進一步的，具體包括以下操作步驟：

a、結晶前處理：以尿苷酸二鈉為原料，發酵得到的含有5’-三磷酸尿苷三鈉的發酵液，經過陰離子樹脂柱分離純化、超濾除雜和納濾濃縮得到一定濃度的5’-三磷酸尿苷三鈉水溶液，而后將5’-三磷酸尿苷三鈉水溶液的pH調節至3~4；

b、結晶過程：將乙醇降溫至-5~0℃，而后將步驟a中的5’-三磷酸尿苷三鈉水溶液緩慢滴加至乙醇中，邊滴加邊攪拌，滴加完保溫攪拌5.5~6.5小時；

c、結晶后處理：將結晶液過濾得到5’-三磷酸尿苷三鈉晶體潮品，再將5’-三磷酸尿苷三鈉潮品懸浮在無水乙醇中分散均勻，再次過濾后將得到的5’-三磷酸尿苷三鈉粉末潮品在低溫條件下減壓干燥，即可得到產品。

進一步的，所述步驟b中的乙醇濃度為95%。

進一步的，所述步驟b中的乙醇與步驟a中的5’-三磷酸尿苷三鈉水溶液的體積比為4:1，所述步驟c中的無水乙醇與5’-三磷酸尿苷三鈉晶體潮品的質量比為2.4:1。

進一步的，步驟a中所述5’-三磷酸尿苷三鈉水溶液的純度>98.5%。

進一步的，所述步驟a中5’-三磷酸尿苷三鈉水溶液的pH優選為3.5。

進一步的，所述步驟b中的保溫攪拌時間優選為6小時。

本發明的有益效果是：1、所用95%乙醇來源廣、價格低，降低了產品的生產成本；2、生產周期短、能耗低、環境友好，且產品收率高，達到98%以上，產品質量穩定，純度達到98.5%以上。

具體實施方式

為了加深對本發明的理解，下面將結合實施例對本發明作進一步詳述，該實施例僅用于解釋本發明，并不構成對本發明的保護范圍的限定。

一種5’-三磷酸尿苷三鈉的結晶方法，以含有5’-三磷酸尿苷三鈉的發酵液為待結晶液體，且結晶過程在低溫乙醇中進行。

實施例1

一種5’-三磷酸尿苷三鈉的結晶方法，具體包括以下操作步驟：

a、結晶前處理：投入含水量為20%的尿苷酸二鈉100g，通過發酵工藝得到含有5’-三磷酸尿苷三鈉的發酵液，經過陰離子樹脂柱分離純化、超濾除雜和納濾濃縮得到濃度為300g/L的5’-三磷酸尿苷三鈉水溶液320mL，純度99.1%，而后將5’-三磷酸尿苷三鈉水溶液的pH調節至3.5；

b、結晶過程：將1280mL95%乙醇降溫至-5℃，而后將步驟a中的5’-三磷酸尿苷三鈉水溶液緩慢滴加至-5℃95%乙醇中，邊滴加邊攪拌，滴加完保溫攪拌6小時,晶體析出；

c、結晶后處理：將結晶液過濾得到113.7g5’-三磷酸尿苷三鈉白色晶體潮品，再將得到的5’-三磷酸尿苷三鈉白色晶體潮品加入到341mL的無水乙醇中，懸浮分散均勻，攪拌1小時，再次過濾后將得到的5’-三磷酸尿苷三鈉白色粉末狀潮品在5℃下減壓干燥，得到白色粉末狀5’-三磷酸尿苷三鈉101.38g（含水6.25%），純度為99.07%，收率99.0%。

實施例2

一種5’-三磷酸尿苷三鈉的結晶方法，具體包括以下操作步驟：