[發明專利]一種3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚及其衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201710850599.1
• 申請日: 2017-09-20
• 公開（公告）號: CN107522648B
• 公開（公告）日: 2019-10-15
• 發明（設計）人: 翁志強;張云霄;閆瑋濤
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07D209/18;C07D209/12
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊;林文弘

1. 一種3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚的合成方法，其特征在于：以銅鹽為催化劑，以吲哚和五氟丙烯氧基三甲基硅烷為原料，在溶劑中反應制得3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚化合物；所述吲哚的結構式為；所述的五氟丙烯氧基三甲基硅烷的結構式為：；所述的3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚化合物的結構式為：；

所述的銅鹽為氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、氰化亞銅和硫氰酸亞銅中的一種；

所述的溶劑為1,2-二氯乙烷、二氯甲烷和四氫呋喃中的一種；

所述吲哚的結構式為下述式1-式22中的任意一種：

。

2.一種二氟甲基二乙腈吲哚衍生物的合成方法，其特征在于：以銅鹽為催化劑，以吲哚和五氟丙烯氧基三甲基硅烷為原料，在溶劑中反應制得3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚化合物；所述吲哚的結構式為；所述的五氟丙烯氧基三甲基硅烷的結構式為：；所述的3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚化合物的結構式為：；并以合成的3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚化合物為原料，在超干乙腈溶劑中，以叔丁醇鉀為堿，合成二氟甲基二乙腈吲哚衍生物：；

所述的銅鹽為氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、氰化亞銅和硫氰酸亞銅中的一種；

所述的溶劑為1,2-二氯乙烷、二氯甲烷和四氫呋喃中的一種；

所述吲哚的結構式為下述式1-式22中的任意一種：

。

3.根據權利要求1或2所述的的合成方法，其特征在于：銅鹽、吲哚、五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及溶劑的摩爾比為0.08-0.20:0.4-1:0.44-1.1:12.3-24.6。

4.根據權利要求3所述的合成方法，其特征在于：銅鹽、吲哚、五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及溶劑的摩爾比為0.2:1:1.1:12.3。

5.根據權利要求1所述的3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚的合成方法，其特征在于：具體步驟如下：在氮氣氣氛中，向帶有磁力攪拌裝置的容器中加入銅鹽、吲哚、五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及溶劑，混合均勻后關好塞子，將其放入80℃下繼續攪拌1-24小時后，用二氯甲烷萃取，加水洗滌三次，合并有機相，然后旋蒸除去有機溶劑；得到的粗產物通過硅膠柱層析，以正戊烷和二氯甲烷為洗脫劑，得到3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚產物。