[發明專利]由未保護的單糖與糖基化供體反應合成β?二糖的方法

在審

• 申請號: 201710845802.6
• 申請日: 2017-09-19
• 公開（公告）號: CN107722076A
• 公開（公告）日: 2018-02-23
• 發明（設計）人: 丁毅力;李紫元;王丙云
• 申請（專利權）人: 佛山科學技術學院
• 主分類號: C07H13/06
• 分類號: C07H13/06;C07H1/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司44205
• 代理人: 王國標

技術領域

本發明涉及β-二糖的合成方法，具體涉及由未保護的單糖與糖基化供體反應合成β-二糖的方法。

背景技術

β-二糖在生理過程中扮演著很多重要的作用。有研究表明，硫酸化的β-二糖能夠抑制乳腺腫瘤細胞的活性，而β-二糖是合成硫酸化的β-二糖的基礎物質。因此，開發β-二糖的合成方法對于硫酸化的β-二糖的研究具有重要的意義。

目前，在合成β-二糖時都需要都單糖進行保護、去保護等步驟來得到目標產物。該合成策略步驟繁瑣、耗時耗力，嚴重影響了β-二糖合成的周期和成本。因此，仍然需要開發新的合成方法來合成β-二糖。

發明內容

本發明是通過以下技術方案實現的：

由未保護的單糖與糖基化供體反應合成β-二糖的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將未保護的單糖、糖基化供體與分子篩分散在溶劑中，在通氮氣下攪拌形成懸浮液；

(2)加入催化劑后繼續進行攪拌反應；

(3)加三乙胺停止反應后提純；

(4)將提純后的產物溶解在干燥的乙醇中，加入一水合肼，在85-95℃下攪拌13-15h；

(5)蒸發后將殘留物溶解在甲醇中，然后加入乙酸酐和吡啶的混合物，進行乙酰化反應；

(6)在乙酰化反應后進行脫乙酰化反應，提純后即得二糖；

其中，所述未保護的單糖選自化合物5化合物6化合物7化合物11化合物12化合物13化合物14中的一種，所述糖基化供體選自化合物2化合物4中的一種。

優選地，步驟(1)中未保護的單糖與糖基化供體的摩爾比為1:1-2，所述干燥的溶劑為干燥的二氯甲烷，所述攪拌的時間為25-35min。

優選地，步驟(2)中的催化劑為三氟甲磺酸三甲基硅酯，用量為單糖摩爾量的0.15-0.25倍。

優選地，步驟(2)中反應的溫度為室溫，時間為1.5-2.5h。

優選地，步驟(5)中乙酸酐：吡啶體積比為1:1，乙酰化反應的溫度為0℃，時間為25-35min。

優選地，所述脫乙酰化反應在甲醇鈉和甲醇體系中進行。

本發明的有益效果：本發明以未保護的單糖與糖基化供體為原料來合成β-二糖，避免了常規方法中保護和去保護的步驟，相比常規的β-二糖合成方法省時省力，為β-二糖的合成提供了一種新思路。

具體實施方式

實施例1化合物8的合成

在反應容器中，將化合物5(0.65mmol)和化合物2(1.3mmol)溶解在5mL干燥的二氯甲烷中，攪拌條件下加入分子篩(500mg)后繼續攪拌30min形成懸浮液，向形成的懸浮液中持續通入氮氣；向反應混合物中加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.13mmol)，在室溫下攪拌2h；向反應容器中加入三滴三乙胺停止反應，然后用體積比10：1的二氯甲烷和甲醇的混合液為洗脫劑進行柱層析提純；將提純后的產物溶解在5mL干燥的乙醇中并加入2mL一水合肼，在90℃攪拌14h；蒸發處理后溶解于5mL甲醇中并加入2mL乙酸酐和吡啶體積比1：1的混合物，在0℃下攪拌進行乙酰化反應30min；將乙酰化產物溶解于5mL甲醇中并加入甲醇鈉(150mg)，進行脫乙酰化反應；然后經柱層析提純后得到產物8。

實施例2化合物9的合成

在反應容器中，將化合物6(0.65mmol)和化合物2(1.3mmol)溶解在5mL干燥的二氯甲烷中，攪拌條件下加入分子篩(500g)后繼續攪拌30min形成懸浮液，向形成的懸浮液中持續通入氮氣；向反應混合物中加入三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.13mmol)，在室溫下攪拌2h；向反應容器中加入三滴三乙胺停止反應，然后用體積比10：1的二氯甲烷和甲醇的混合液為洗脫劑進行柱層析提純；將提純后的產物溶解在5mL干燥的乙醇并加入2mL一水合肼，在90℃攪拌14h；蒸發處理后溶解于5mL甲醇中并加入2mL乙酸酐和吡啶體積比1：1的混合物，在0℃下攪拌進行乙酰化反應30min；將乙酰化產物溶解于5mL甲醇中并加入甲醇鈉(150mg)，進行脫乙酰化反應；然后經柱層析提純后得到產物9。

實施例3化合物10的合成