[發明專利]一種改性膽紅素吸附劑的制備方法

在審

• 申請號: 201710840727.4
• 申請日: 2017-09-18
• 公開（公告）號: CN109513429A
• 公開（公告）日: 2019-03-26
• 發明（設計）人: 鄒玲玲;羅章凱;張文
• 申請（專利權）人: 重慶希爾康血液凈化器材研發有限公司
• 主分類號: B01J20/26
• 分類號: B01J20/26;B01J20/30;C08F220/28;C08F220/32
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本發明提供一種改性膽紅素吸附劑的制備方法，得到一種poly(HEMA?co?GMA)?PEI包膜改性膽紅素吸附劑。制備方法為：以血液灌流用的膽紅素吸附劑為原料，甲基丙烯酸羥乙酯和甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚化合物（poly(HEMA?co?GMA)）對膽紅素吸附劑進行物理包膜處理，用聚乙烯亞胺（PEI）溶液處理包膜后的膽紅素吸附樹脂，使得poly(HEMA?co?GMA)薄膜上接枝氨基，得到改性膽紅素吸附劑。改性膽紅素吸附劑不僅解決了在血液灌流時吸附劑出現的微粒脫落問題，而且血液相容性變好，對膽紅素的吸附能力也得到提高。

技術領域

本發明涉及生物醫學領域，特別涉及一種改性膽紅素吸附劑的制備方法。

背景技術

膽紅素主要是衰老紅細胞中血紅素的代謝產物，生理濃度的膽紅素具有抗氧化作用。如果膽紅素產生過多或者代謝途徑受阻，將會導致體內大量膽紅素的積聚，對人體大腦和神經造成不可逆的損害，嚴重時危及生命。特別是未結合的游離膽紅素的毒性尤為明顯。

血液灌流是臨床上治療高膽紅素癥的常用手段，即將患者血液引入對膽紅素具有吸附作用的灌流器中，以除去血液中多余的膽紅素，并將凈化后的血液輸回體內的一種治療方法。用于膽紅素血液灌流的吸附劑主要有為一些具有較大比表面積，如活性炭、大孔樹脂。近年來大孔型陰離子樹脂成為膽紅素血液灌流的主要吸附劑，因其可以對血液中帶負電的膽紅素產生特異性吸附，達到很好的清除效率。如日本旭化成公司的ER-350，我國的如健帆BS-300都是使用的陰離子樹脂。但是這些吸附劑可能出現微粒脫落現象，并且血液相容性較差，為了改善上述問題，減小灌流時可能產生的危險，常常需要對吸附劑進行物理包膜處理。

聚甲基丙烯酸羥乙酯（PHEMA）是常用于血液灌流吸附劑物理包膜，它具有良好的成膜性，聚合物分子中存在大量的羥基，可以提高吸附樹脂對血液相容性。但是包膜工藝，會阻擋吸附樹脂的一些有效孔徑，降低吸附劑對膽紅素的吸附率。另外，由于膽紅素具有親脂性，PHEMA薄膜是親水的，不利于膽紅素向吸附劑內部擴散，進一步影響對膽紅素的清除效果。

因此臨床上需要一種優良的物理包膜材料，既能改善樹脂吸附劑血液相容性，又能不降低吸附劑對膽紅素的吸附能力。

甲基丙烯酸縮水甘油酯（GMA）具有碳碳雙鍵和環氧基兩個活性官能團，將其與甲基丙烯酸羥乙酯（HEMA）共聚，共聚物分子中的羥基含量下降，親水性減弱。同時在分子鏈上引入了環氧基官能團，進一步與聚乙烯亞胺（PEI）反應枝接對膽紅素具有特異性吸附作用的氨基基團。從而提高吸附劑的血液相容性，也提高吸附劑對膽紅素的吸附作用。

發明內容

針對以上所述，本發明提出一種改性膽紅素吸附劑的制備方法，一用于血液灌流的膽紅素吸附劑為原料，通過物理包膜的方式改善吸附劑的血液相容性，再通過在膜材的表面接枝氨基，以提高吸附劑對膽紅素的吸附能力。

本發明的目的通過以下方法實現：

步驟1：聚合單體：甲基丙烯酸羥乙酯（HEMA）和甲基丙烯酸縮水甘油酯（GMA），溶劑：N，N-二甲基甲酰胺（DMF），引發劑：偶氮二異丁腈（AIBN），按照一定比例混合，氮氣保護下水浴70℃，攪拌發生共聚反應；

步驟2：用無水乙醚沉淀并洗滌，干燥后得到HEMA/GMA共聚產物poly(HEMA-co-GMA)；

步驟3：將共聚產物poly(HEMA-co-GMA)用溶劑溶解，配置得到不同濃度的包膜液，對吸附劑進行物理包膜；

步驟4：將物理包膜后的吸附劑在PH=8的磷酸鹽緩沖液中浸泡處理2h；

步驟5：隨后轉移到一定濃度的聚乙烯亞胺PEI溶液中，65℃攪拌反應5h；

步驟6：過濾純化水洗滌至浸泡液PH=7，得到poly(HEMA-co-GMA)-PEI包膜的改性膽紅素吸附劑。