[發明專利]一種尼可地爾三聚體的制備方法

有效

• 申請號: 201710840435.0
• 申請日: 2017-09-18
• 公開（公告）號: CN109516951B
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 林峰;趙維;唐亞軍;吳敏;于學珍;秦勇;胡傳良
• 申請（專利權）人: 燃點（南京）生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D213/82
• 分類號: C07D213/82
• 代理公司: 江蘇瑞途律師事務所 32346
• 代理人: 陳彬

1.一種尼可地爾三聚體的制備方法，包括以下步驟：

(1)將尼可地爾溶于有機溶劑中，攪拌反應4-7h；所述有機溶劑為DMF、DMA中的一種；所述有機溶劑的體積為尼可地爾質量的2-4倍(mL/g)；所述攪拌反應的反應溫度為70-100℃；

(2)反應結束，緩慢冷卻至室溫、緩慢向反應液中滴加析晶溶劑，攪拌析晶，過濾得到粗產物，有機溶劑洗滌；所述析晶溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚中的一種；所述有機溶劑為乙酸乙酯、丙酮、四氫呋喃、乙腈、丙腈中的一種；

(3)將上述粗產物加入重結晶溶劑中，經重結晶后，得到固體尼可地爾三聚體硝酸鹽，其結構如下所示：所述重結晶溶劑為DMF、四氫呋喃、乙腈、丙腈中的一種或兩種。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中所述的有機溶劑為DMF。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)中所述的析晶溶劑為二氯甲烷；步驟(2)中所述的有機溶劑為乙酸乙酯。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(3)中所述的重結晶溶劑為DMF、乙腈混合溶劑。

5.根據權利要求1-4任一項所述的方法，其特征在于，包括以下步驟：將尼可地爾溶于DMF中，70-100℃攪拌反應4-7h，反應結束，緩慢冷卻至室溫、緩慢向反應液中滴加二氯甲烷，攪拌析晶，過濾得到粗產物，乙酸乙酯洗滌，將上述粗產物加入DMF、乙腈混合溶劑中重結晶，經重結晶后，得到固體尼可地爾三聚體硝酸鹽。

6.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，包括以下步驟：將尼可地爾1.0g溶于DMF3mL中，100℃攪拌反應6h，反應結束，緩慢冷卻至室溫、緩慢向反應液中滴加二氯甲烷，攪拌析晶，過濾得到粗產物，乙酸乙酯洗滌，將上述粗產物加入DMF、乙腈混合溶劑中重結晶，經重結晶后，得到固體尼可地爾三聚體硝酸鹽。