[發明專利]一種RDH10基因在腦膠質瘤疾病中的應用

有效

• 申請號: 201710837818.2
• 申請日: 2017-09-18
• 公開（公告）號: CN107739759B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 關峰;康莊;張俊廷;王亮
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 北京紅福盈知識產權代理事務所(普通合伙) 11525
• 代理人: 陳月福;邵娜

本發明公開了一種RDH10基因在腦膠質瘤疾病中的應用。RDH10基因在腦膠質瘤中呈現高表達，同時RDH10基因與腦膠質瘤等級和患者生存時間密切相關。在體外慢病毒介導的shRNA敲除RDH10基因顯著抑制膠質瘤細胞增殖、凋亡增加和誘導S到G2/M細胞周期停止以及抑制膠質瘤細胞的侵襲功能。RDH10基因敲除還減慢裸鼠的神經膠質瘤生長。本發明通過研究發現不論在體內還是體外，RDH10基因對腦膠質瘤的發生和進展過程中發揮著重要的作用，并且依據RDH10基因在腦膠質瘤組織中的高表達結果，為今后膠質瘤的生物靶向治療提供強有力手段。

技術領域

本發明涉及腦膠質瘤發病機制的研究領域，具體涉及一種RDH10基因在腦膠質瘤疾病 中的應用。

背景技術

膠質瘤是人類腦部惡性腫瘤中最致命的一種類型，目前仍沒有有效的治療手段。流行 病學數據顯示，膠質瘤占原發性腦腫瘤的32％-45％，占惡性腦腫瘤的近70％-80％。此外， 近95％的腦膠質瘤患者的生存時間低于5年，膠質母細胞瘤的5年生存期更是低于5％。 雖然腦膠質瘤在外科手術治療，放射治療和化療方面取得了一些成績，但至今腦膠質瘤治 療仍然是臨床腫瘤學的一個挑戰。為了獲得理想的治療效果，研究人員從人類膠質瘤的潛 在分子機制和遺傳角度展開深入研究。雖然已經揭示了人類膠質瘤的基因組圖，但腦膠質 瘤進展和特定分子異常之間的神秘關系至今仍沒有解釋清楚。

視黃醇脫氫酶10(RDH10)是短鏈脫氫酶/還原酶家族的成員，最初來自于克隆人、小 鼠和牛視網膜色素的上皮細胞。來自不同物種的RDH10基因亞型之間的氨基酸序列的同源 性非常高，在氨基酸水平上人和鼠RDH10之間具有99％的同一性。RDH10基因高度的序列保守性對其功能也具有重要意義。胚胎時期小鼠RDH10突變往往可導致其死亡，但是對于懷孕母體的維甲酸(RA)治療可以挽救胚胎，這表明RDH10基因是胚胎發育期間RA合成的 重要環節。雖然RDH10基因在維甲酸合成中的確切作用仍不清楚，但RDH10在從視黃醇到 視黃醛的合成中的確發揮著重要的作用。

以前對RDH10的研究主要集中在其在RA合成中的作用。RA是通過視黃酸信號調節細胞 增殖和分化的重要類視色素。RA號通路中的關鍵分子與膠質瘤干細胞樣細胞(GSCs)的生 物學行為密切相關，如增殖，侵襲和血管生成。RA還顯著抑制GSCs增殖，侵襲，管腔形成 和血管內皮生長因子的分泌，并減少血管生成模擬的形成，從而促進GSCs的分化和抑制其 生長。高劑量RA治療可以有效抑制實體瘤形成，然而與預期相反，RA在治療膠質瘤患者的 初步臨床試驗中并沒有效果，并且RA與替莫唑胺的組合或是與放射治療的組合也沒有成功 的報道。只有一個GBM患者的亞組受益于RA治療。因此，RA在治療神經膠質瘤中的有效性 仍然不能確定。尚不清楚RA治療在膠質瘤患者中的作用差異是否與RDH10表達相關。因此， 我們需要在進一步的研究中驗證假設，明確RA在膠質瘤治療中的作用。

目前只有少數腫瘤類型與RDH10基因過表達相關，包括非小細胞肺癌，甲狀腺腺瘤和 癌以及肝細胞癌。RDH10基因在神經膠質瘤中的生物學功能和臨床意義仍然未知，到目前 為止國內外文獻尚無RDH10基因在腦膠質瘤疾病中的應用報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題之一是提供一種RDH10基因在腦膠質瘤疾病中的應用，不 論在體內還是體外，RDH10基因對腦膠質瘤的發生和進展過程中發揮著重要的作用，并且依 據RDH1O基因在腦膠質瘤組織中的高表達結果，為今后膠質瘤的生物靶向治療提供強有力 手段。

本發明涉及一種RDH10基因在腦膠質瘤疾病中的應用。

所述RDH10基因是維甲酸(RA)合成的重要環節。應用維甲酸治療腦膠質瘤是目前研 究的一個熱點。