[發(fā)明專利]5-孕甾烯-16β-甲基-16α，17β-環(huán)氧-3β-醇-20-酮藥物中間體合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710835772.0
• 申請日: 2017-09-16
• 公開（公告）號(hào): CN108239138A
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 嚴(yán)義達(dá)
• 申請（專利權(quán)）人: 成都奧卡特科技有限公司
• 主分類號(hào): C07J71/00
• 分類號(hào): C07J71/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.5-孕甾烯-16β-甲基-16α，17β-環(huán)氧-3β-醇-20-酮藥物中間體合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

A:在反應(yīng)容器中加入5-孕甾烯-16α-甲氧基-16β-甲基-17-溴-3-甲氧基-20-酮，環(huán)庚烷溶液，控制溶液溫度至35-42℃，控制攪拌速度410-440rpm,加入水溶液，四乙酸鉛，反應(yīng)90-130min；

B:然后升高溶液溫度至50-55℃，加入二乙基鋅粉末，加入硫酸鉀溶液，控制攪拌速度230-260rpm,反應(yīng)4-5h,降低溫度至5-10℃，用氯化鈉溶液洗滌30-50min,用環(huán)氧乙烷溶液洗滌60-90min,在1,6-己二醇溶液中重結(jié)晶，脫水劑脫水，得成品5-孕甾烯-16β-甲基-16α，17β-環(huán)氧-3β-醇-20-酮。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-孕甾烯-16β-甲基-16α，17β-環(huán)氧-3β-醇-20-酮藥物中間體合成方法，其特征在于，所述的環(huán)庚烷溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15-21％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-孕甾烯-16β-甲基-16α，17β-環(huán)氧-3β-醇-20-酮藥物中間體合成方法，其特征在于，所述的硫酸鉀溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10-16％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-孕甾烯-16β-甲基-16α，17β-環(huán)氧-3β-醇-20-酮藥物中間體合成方法，其特征在于，所述的氯化鈉溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5-9％。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-孕甾烯-16β-甲基-16α，17β-環(huán)氧-3β-醇-20-酮藥物中間體合成方法，其特征在于，所述的環(huán)氧乙烷溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40-46％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-孕甾烯-16β-甲基-16α，17β-環(huán)氧-3β-醇-20-酮藥物中間體合成方法，其特征在于，所述的1,6-己二醇溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60-67％。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-孕甾烯-16β-甲基-16α，17β-環(huán)氧-3β-醇-20-酮藥物中間體合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

A:在反應(yīng)容器中加入2mol 5-孕甾烯-16α-甲氧基-16β-甲基-17-溴-3-甲氧基-20-酮，900ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為21％環(huán)庚烷溶液，控制溶液溫度至42℃，控制攪拌速度440rpm,加入6mol水溶液，6mol四乙酸鉛，反應(yīng)130min；

B:然后升高溶液溫度至55℃，加入4mol二乙基鋅粉末，加入700ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為16％硫酸鉀溶液，控制攪拌速度260rpm,反應(yīng)5h,降低溫度至10℃，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為9％氯化鈉溶液洗滌50min,用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為46％環(huán)氧乙烷溶液洗滌90min,在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為67％1,6-己二醇溶液中重結(jié)晶，活性氧化鋁脫水劑脫水，得成品5-孕甾烯-16β-甲基-16α，17β-環(huán)氧-3β-醇-20-酮。