[發(fā)明專利]用于治療成癮、精神障礙和神經(jīng)變性疾病的組合物和方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710832758.5
• 申請日: 2011-06-16
• 公開（公告）號: CN107625769A
• 公開（公告）日: 2018-01-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 尼古拉斯·E·哥德爾斯;芭芭拉·S·福克斯;格倫·蓋林
• 申請（專利權(quán)）人: 安比拉神經(jīng)療法公司;路易斯安那州立大學(xué)農(nóng)業(yè)與機械學(xué)院董事會
• 主分類號: A61K31/444
• 分類號: A61K31/444;A61K45/06;A61K31/5513;A61P25/30;A61P25/22;A61P3/04;A61P25/24;A61P25/18;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/14
• 代理公司: 中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11219
• 代理人: 劉慧,楊青

本申請為國際申請PCT/US2011/040647于2012年12月17日進(jìn)入中國國家階段、申請?zhí)枮?01180029913.0、發(fā)明名稱為“用于治療成癮、精神障礙和神經(jīng)變性疾病的組合物和方法”的分案申請。

與相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求2010年6月16日提交的美國臨時申請?zhí)?1/355,482的提交日期利益。在允許引入?yún)⒖疾牧系娜魏喂茌牱秶鷥?nèi)，在此將美國臨時申請?zhí)?1/355,482的全部內(nèi)容引為參考。

政府權(quán)利陳述

本發(fā)明是在國家藥物濫用研究所(National Institute on Drug Abuse)授予的美國公共衛(wèi)生服務(wù)部(United States Public Health Service)資助號DA06013下利用政府支持做出的。政府在本發(fā)明中具有一定權(quán)利。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于治療成癮、可能與或可能不與成癮相關(guān)的其他障礙包括精神科病癥(例如焦慮癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙)和神經(jīng)變性疾病的組合物和方法。更具體來說，本發(fā)明包括含有一種或多種活性藥劑的藥物組合物，其在成癮的情形中對行為有正面影響并且降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。在某些實施方案中，藥物組合物被配制成使得它們在給藥于患者后不顯著抑制血漿皮質(zhì)醇水平，并且活性藥劑可以被特異性構(gòu)造以跨越血腦屏障。

背景技術(shù)

我們以前進(jìn)行的研究表明，某些類型的治療劑可以組合使用，以治療對物質(zhì)例如藥物或活動例如賭博的成癮。根據(jù)那些以前的研究，我們描述了為患者提供益處(例如降低復(fù)發(fā)可能性)的組合藥物療法，并且我們假設(shè)那些藥物療法將減弱HPA軸內(nèi)的活動(例如通過減弱HPA軸內(nèi)活動的暗示誘發(fā)的增加)(參見美國申請公開號2009/0203669)。在以前描述的組合物中，有些組合物包含至少一種靶向下丘腦-垂體-腎上腺(HP A)軸的活性成分(“第一”活性藥劑)和至少一種靶向前額皮質(zhì)的活性成分(“第二”活性藥劑)。例如，組合物可以包括降低CRH、ACTH和/或皮質(zhì)醇的表達(dá)或活性的第一活性藥劑，以及降低前額皮質(zhì)中的活動的第二活性藥劑(例如通過抑制神經(jīng)遞質(zhì)GABA減弱暗示誘發(fā)的活動)。盡管我們正在進(jìn)行的工作支持我們以前描述的療法，但我們現(xiàn)在進(jìn)行的研究表明，使用不顯著降低血漿皮質(zhì)醇水平的藥物組合物可以獲得積極結(jié)果。我們進(jìn)一步設(shè)想了包含甲吡醇(metyrapol)的藥物組合物，所述甲吡醇可以單獨或其其他活性藥劑組合使用；我們進(jìn)一步設(shè)想了在產(chǎn)生皮質(zhì)醇的腎上腺之外的組織中(例如腦中)選擇性抑制有害活性的藥物活性劑；并且我們確定了其他病癥(例如神經(jīng)變性疾病)不僅可以使用本文描述的組合物治療，而且可以使用以前在美國申請出版號2009/0203669中描述的藥物組合物治療。因此，本發(fā)明的特點尤其在與包含甲吡醇作為唯一藥物活性劑的可藥用組合物；包含甲吡醇和至少一種其他藥物活性劑的組合物；其中靶向HPA軸的藥劑本身是新的或改性的(例如被設(shè)計用于跨過血腦屏障的雙特異性抗體或通過例如結(jié)合到跨過血腦屏障的物質(zhì)而重新設(shè)計的已知化合物)的組合物；以及其中靶向HPA軸的藥劑被新配制成不顯著抑制腎上腺中皮質(zhì)醇生產(chǎn)的組合物。例如，可以將所述組合物配制成包含太低而不降低血漿皮質(zhì)醇水平的劑量或配制成優(yōu)先影響皮膚。例如，人們可以將靶向HPA軸的藥劑配制在用于向皮膚施用的局部劑型中(例如凝膠、霜劑、軟膏或油膏或適合于通過透皮途徑釋放的劑型中)。除了皮膚和腦，本發(fā)明的組合物可以被配制成靶向腸或胸腺。我們使用術(shù)語“結(jié)合的”來廣泛指稱任何物理附著；例如通過共價鍵或離子鍵聯(lián)合在一起的兩種藥劑是結(jié)合的。

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明的特點在于包含甲吡醇的藥物組合物，所述甲吡醇作為唯一活性藥劑或作為活性藥劑組合中的一種(例如兩種或三種活性藥劑中的一種)。盡管劑型將在下面進(jìn)一步討論，但我們在這里指出，這樣的組合物可以被配制用于經(jīng)口、局部、靜脈內(nèi)或皮下給藥于患者，并且一種或多種活性藥劑可以結(jié)合到基于肽的藥劑(例如抗體)，以便于其跨過血腦屏障運輸。在藥物組合物包含甲吡醇和第二藥物活性劑的情況下，第二藥劑可以是增加GABA(γ-氨基丁酸)的表達(dá)或活性的藥劑，是GABA模擬物，或者抑制GABA在患者中的代謝。在任何配置中，甲吡醇可以以不足以降低患者中血漿皮質(zhì)醇水平的量存在于單位劑型中。(在下面進(jìn)一步討論的其他實施方案中，第一藥劑例如甲吡醇可以以足以降低患者中血漿皮質(zhì)醇水平的量存在于單位劑型中。)