[發(fā)明專(zhuān)利]一種介孔二氧化硅納米藥物載體及其制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201710832430.3 | 申請(qǐng)日： | 2017-09-15 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN107684546B | 公開(kāi)（公告）日： | 2020-05-05 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 何勇菊;龍孟秋;徐慧;李明君;李新梅;吳迪;楊開(kāi)魏 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 中南大學(xué) |
| 主分類(lèi)號(hào)： | A61K9/14 | 分類(lèi)號(hào)： | A61K9/14;A61K47/02;A61K47/04;C01B25/32;C01B33/12;A61K31/704;A61P35/00 |
| 代理公司： | 長(zhǎng)沙永星專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 43001 | 代理人： | 周詠 |
| 地址： | 410083 湖南*** | 國(guó)省代碼： | 湖南;43 |
| 權(quán)利要求書(shū)： | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū)： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 二氧化硅 納米 藥物 載體 及其 制備 方法 | ||
本發(fā)明公開(kāi)了一種介孔二氧化硅納米藥物載體及其制備方法，本發(fā)明的介孔二氧化硅納米藥物載體，主要是由質(zhì)量百分比為1?1.2:2.9?25.8磷酸鈣與二氧化硅構(gòu)成。本發(fā)明將磷酸鈣摻雜在介孔二氧化硅骨架中，降低了?Si?O?Si?鍵的致密度，提高介孔二氧化硅的生物降解性；其次利用了磷酸鈣在中性條件下穩(wěn)定，在酸性條件下易溶解的特性，使其藥物的釋放具有pH響應(yīng)的特性，實(shí)現(xiàn)了藥物靶向性治療；另一方面磷酸鈣的溶解，使得二氧化硅載體裂解，更有利于載體的降解和排泄。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于無(wú)機(jī)化學(xué)、材料和藥劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種介孔二氧化硅納米藥物載體及其制備方法。
技術(shù)背景
介孔二氧化硅納米材料作為一種無(wú)機(jī)藥物載體材料，其具有較大的比表面積和較高的孔隙率，可以在孔道內(nèi)吸納較多的藥物分子，將藥物封裝于介孔孔道內(nèi)，減少藥物在體內(nèi)輸送過(guò)程的損耗，減輕藥物對(duì)正常組織細(xì)胞的毒副作用，而且孔道結(jié)構(gòu)對(duì)藥物起到了緩釋作用，可以延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間。
介孔二氧化硅無(wú)生理毒性，生物相容性較好，但是由于二氧化硅的剛性結(jié)構(gòu)和化學(xué)惰性，很難在生物環(huán)境中降解，有研究表明：其在緩沖鹽溶液中很難降解，在牛清蛋白溶液中需要30天以上才緩慢降解，一旦用于活體可能會(huì)致使載體顆粒難以從機(jī)體內(nèi)排除，導(dǎo)致載體顆粒在體內(nèi)大量蓄積，引發(fā)潛在的生物安全性問(wèn)題，造成機(jī)體損害。由于介孔二氧化硅的生物不可降解性，限制其在藥物遞送系統(tǒng)等生物領(lǐng)域的有效應(yīng)用，因而如何提高介孔二氧化硅的生物降解性，是一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種介孔二氧化硅納米藥物載體及其制備方法，解決了介孔二氧化硅難生物降解的問(wèn)題。
本發(fā)明提供的這種介孔二氧化硅納米藥物載體是由磷酸鈣與二氧化硅構(gòu)成，其質(zhì)量百分比為1-1.2:2.9-25.8。
所述介孔二氧化硅納米藥物載體的平均粒徑為10-50nm；平均孔徑1-4nm。
本發(fā)明這種介孔二氧化硅納米藥物載體的制備方法，包括以下步驟：
1)將磷酸氫二鈉溶解于由蒸餾水、氨水和乙醇組成混合溶液中，接著加入十八烷基三甲氧基硅烷，混勻后加入正硅酸乙酯，然后加入氯化鈣，并在攪拌條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完成后，進(jìn)行抽濾，得磷酸鈣摻雜二氧化硅納米粒子；
2)將步驟1)中的磷酸鈣摻雜二氧化硅納米粒子進(jìn)行烘干后，在設(shè)定溫度下進(jìn)行燒結(jié)，即得介孔二氧化硅納米藥物載體。
所述制備方法的步驟1)中，氯化鈣、磷酸氫二鈉、正硅酸乙酯和十八烷基三甲氧基硅烷的質(zhì)量比為0.25-2.47:0.16-1.65:0.6-5.94:0.15-1.47，蒸餾水、乙醇和氨水的體積比25-50:70-90:4-13；磷酸氫二鈉與混合溶劑的質(zhì)量體積比0.059-0.59:123.75-147.45g/mL。攪拌溫度為25-40℃；攪拌時(shí)間為2-10h。
所述制備方法的步驟2)中，烘干溫度為30-70℃；烘干時(shí)間為4-12h；燒結(jié)溫度為500-700℃；燒結(jié)時(shí)間為5-7h。
本發(fā)明這種介孔二氧化硅納米藥物載體負(fù)載藥物的方法，包括以下步驟:
1)將藥物配置成藥物溶液，接著該藥物溶液中加入介孔二氧化硅納米藥物載體，室溫下共孵育。
2)對(duì)步驟1)共孵育的溶液進(jìn)行離心，收集負(fù)載藥物了介孔二氧化硅納米藥物載體，洗滌烘干后，得到負(fù)載了藥物介孔納米二氧化硅粒子。
所述步驟1)中，藥物與介孔納米二氧化硅藥物載體的質(zhì)量比為1:1-10；作為優(yōu)選，藥物與介孔納米二氧化硅藥物載體的質(zhì)量比為1:4
所述步驟1)中，所述共孵育時(shí)間為0.5-24h本發(fā)明的有益效果是：
該專(zhuān)利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專(zhuān)利權(quán)人授權(quán)。該專(zhuān)利全部權(quán)利屬于中南大學(xué)，未經(jīng)中南大學(xué)許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買(mǎi)此專(zhuān)利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201710832430.3/2.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來(lái)源鉆瓜專(zhuān)利網(wǎng)。
