[發明專利]一種交聯多孔止血微球及其制備方法

有效

• 申請號: 201710832370.5
• 申請日: 2017-09-15
• 公開（公告）號: CN109498832B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: 孫敏捷;丁爽
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08;A61L24/00
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 黃智明

1.一種交聯多孔止血微球，其特征在于，所述交聯多孔止血微球是以淀粉為原料制成的交聯多孔淀粉微球，其中所述淀粉微球的粒徑為20-150μm、比表面積為0.998-1.279 m²/g、孔徑為0.2-1.5μm、吸水率為850-900%，

其中所述交聯多孔止血微球按如下方法制備：

（1）淀粉液糊化：稱取一定重量單位的淀粉，加入5-50倍質量的0.1-5%氫氧化鈉水溶液糊化；

（2）糊化淀粉的交聯：向上述糊化淀粉中加入交聯劑，攪拌反應0.1-2h，其中交聯劑與淀粉原料的質量比為0.05-2:1；

（3）反向懸浮乳化：取乳化劑:有機相分散劑=1:10-120g/mL，混合，在30-70℃恒溫水浴鍋中，充分攪拌5-30min，將步驟（2）中的糊化交聯淀粉溶液緩緩注入，持續攪拌2-8h，其中有機相分散劑與糊化交聯淀粉的體積比為1-5:1；

（4）洗滌與干燥得淀粉微球中間體：將步驟（3）的反應產物靜置分層，傾出上層油相，加入洗滌劑反復洗滌，最后抽濾，烘干，篩分，滅菌，得淀粉微球中間體；

（5）酶液的制備：稱取一定重量單位的淀粉酶，溶于pH=2-7的磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液中，制得0.1-10%的淀粉酶液，其中內切作用淀粉酶與外切作用淀粉酶的質量比為1:1-5，其中內切酶包括α-淀粉酶，外切酶包括β-淀粉酶、γ-淀粉酶、普魯蘭酶和葡萄糖糖化酶中的一種或兩種以上；

（6）淀粉微球中間體酶解：將步驟（4）的產物淀粉微球中間體置于pH=2-7的磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液中，配制成5-50%的微球混懸液，在30-55℃恒溫水浴鍋中預熱5-45min，然后加入步驟（5）制備的淀粉酶液，在30-55℃恒溫水浴鍋中反應1-24h，最后加入濃度4%的氫氧化鈉溶液至反應液呈中性，終止反應，其中，淀粉酶液與微球混懸液的體積比為0.01-0.2:1；

（7）洗滌與干燥得交聯多孔止血微球：將步驟（6）的反應產物離心，將沉淀加入洗滌劑反復洗滌，最后抽濾，烘干，篩分，滅菌，得交聯多孔止血微球。

2.如權利要求1所述的交聯多孔止血微球，其特征在于，所述淀粉原料包括馬鈴薯淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉、小麥淀粉、大米淀粉、綠豆淀粉、豌豆淀粉或高粱淀粉中的一種或兩種以上的混合物。

3.一種制備交聯多孔止血微粒的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

（1）淀粉液糊化：稱取一定重量單位的淀粉，加入5-50倍質量的0.1-5%氫氧化鈉水溶液糊化；

（2）糊化淀粉的交聯：向上述糊化淀粉中加入交聯劑，攪拌反應0.1-2h，其中交聯劑與淀粉原料的質量比為0.05-2:1；

（3）反向懸浮乳化：取乳化劑:有機相分散劑=1:10-120g/mL，混合，在30-70℃恒溫水浴鍋中，充分攪拌5-30min，將步驟（2）中的糊化交聯淀粉溶液緩緩注入，持續攪拌2-8h，其中有機相分散劑與糊化交聯淀粉的體積比為1-5:1；

（4）洗滌與干燥得淀粉微球中間體：將步驟（3）的反應產物靜置分層，傾出上層油相，加入洗滌劑反復洗滌，最后抽濾，烘干，篩分，滅菌，得淀粉微球中間體；

（5）酶液的制備：稱取一定重量單位的淀粉酶，溶于pH=2-7的磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液中，制得0.1-10%的淀粉酶液，其中內切作用淀粉酶與外切作用淀粉酶的質量比為1:1-5，其中內切酶包括α-淀粉酶，外切酶包括β-淀粉酶、γ-淀粉酶、普魯蘭酶和葡萄糖糖化酶中的一種或兩種以上；

（6）淀粉微球中間體酶解：將步驟（4）的產物淀粉微球中間體置于pH=2-7的磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液中，配制成5-50%的微球混懸液，在30-55℃恒溫水浴鍋中預熱5-45min，然后加入步驟（5）制備的淀粉酶液，在30-55℃恒溫水浴鍋中反應1-24h，最后加入濃度4%的氫氧化鈉溶液至反應液呈中性，終止反應，其中，淀粉酶液與微球混懸液的體積比為0.01-0.2:1；

（7）洗滌與干燥得交聯多孔止血微球：將步驟（6）的反應產物離心，將沉淀加入洗滌劑反復洗滌，最后抽濾，烘干，篩分，滅菌，得交聯多孔止血微球。