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[發(fā)明專利]GRAPIPRANT的結(jié)晶形式在審

專利信息
申請(qǐng)?zhí)枺?/td> 201710832196.4 申請(qǐng)日: 2015-03-05
公開(kāi)(公告)號(hào): CN107759589A 公開(kāi)(公告)日: 2018-03-06
發(fā)明(設(shè)計(jì))人: T·紐博爾德;M·史密斯;C·希坎普;R·文斯洛;魯霞 申請(qǐng)(專利權(quán))人: 阿萊塔納治療學(xué)股份有限公司
主分類號(hào): C07D471/04 分類號(hào): C07D471/04;A61K31/437;A61P29/00;A61P19/02;A61P35/00;A61P31/00
代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司31100 代理人: 陳文青,余穎
地址: 美國(guó)堪*** 國(guó)省代碼: 暫無(wú)信息
權(quán)利要求書(shū): 查看更多 說(shuō)明書(shū): 查看更多
摘要:
搜索關(guān)鍵詞: grapiprant 結(jié)晶 形式
【說(shuō)明書(shū)】:

本發(fā)明專利申請(qǐng)是國(guó)際申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/US2015/019043,國(guó)際申請(qǐng)日為2015年3月5日,進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段的申請(qǐng)?zhí)枮?01580002716.8的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

交叉參考

本申請(qǐng)案根據(jù)35U.S.C.§119(e)于2014年3月6日提出申請(qǐng)且標(biāo)題為“Crystalline Forms of Grapiprant(Grapiprant的結(jié)晶形式)”的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/949,006號(hào)和于2014年7月30日提出的標(biāo)題為“Crystalline Forms of Grapiprant(Grapiprant的結(jié)晶形式)”的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第61/996,961號(hào)的權(quán)益,這些申請(qǐng)案的全文以引用方式并入本文中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明一般涉及grapiprant的多形體及其制備方法。

背景技術(shù)

固體以非晶形或結(jié)晶形式存在。在結(jié)晶形式情形下,分子位于三維晶格位點(diǎn)中。當(dāng)化合物從溶液或漿液重結(jié)晶時(shí),其可以不同的空間晶格排列結(jié)晶,并且不同結(jié)晶形式有時(shí)稱為“多形體(polymorphs)”。給定物質(zhì)的不同結(jié)晶形式在以下方面可彼此不同:一或多種化學(xué)性質(zhì)(例如溶解速率、溶解度)、生物性質(zhì)(例如生物利用度、藥物動(dòng)力學(xué))和/或物理性質(zhì)(例如機(jī)械強(qiáng)度、壓實(shí)性能、流動(dòng)性、粒徑、形狀、熔點(diǎn)、水合或溶劑化度、結(jié)塊趨勢(shì),與賦形劑的兼容性)。不同結(jié)晶形式之間性質(zhì)的差異通常意味著一種結(jié)晶形式與其它形式相比可能更有用。例如,已知grapiprant的形式A、形式D和形式J展現(xiàn)彼此不同的物理性質(zhì)。

由于grapiprant展現(xiàn)若干有利的治療性質(zhì),因此期望化合物的經(jīng)改良形式,尤其關(guān)于增強(qiáng)的溶解度、生物利用度、容易合成、能夠容易調(diào)配和/或物理穩(wěn)定性。因此,需要grapiprant的經(jīng)改良結(jié)晶形式及制備不同形式的方法。

發(fā)明內(nèi)容

因此,簡(jiǎn)言之,本發(fā)明的一方面涵蓋grapiprant的結(jié)晶形式,其選自下組:形式X、形式X2、形式X3、形式F、形式K、形式L、形式M和形式N。該結(jié)晶形式選自下組:

i.形式X,其展現(xiàn)在約6.5、約10.1、約14.9、約15.3、約19.7、約20.3、約21.3、約22.7、約23.1和約27.3處具有以°2-θ表示的特征峰的X射線粉末衍射圖譜;

ii.形式X,其展現(xiàn)在約33℃-80℃下和在約110℃-140℃下具有吸熱/放熱事件的差示掃描量熱特征;

iii.形式X,其展現(xiàn)在從約24℃加熱至約150℃時(shí)顯示12%-13%質(zhì)量損失的熱重分析;

iv.形式X2,其展現(xiàn)在約10.2、約14.9、約16.8、約18.3、約21.8、約22.7、約23.9、約24.3、約25.9和約26.4處具有以°2-θ表示的特征峰的X射線粉末衍射圖譜;

v.形式X2,其展現(xiàn)在約25℃-130℃下、在約130℃-150℃下和在約150℃-190℃下具有吸熱/放熱事件的差示掃描量熱特征;

vi.形式X2,其展現(xiàn)在從約25℃加熱至約150℃時(shí)顯示14%-15%質(zhì)量損失的熱重分析;

vii.形式X3,其展現(xiàn)在約13.6、約21.0、約24.5和約25.3處具有以°2-θ表示的特征峰的X射線粉末衍射圖譜;

viii.形式X3,其展現(xiàn)在約75℃-115℃下、在約135℃-150℃下和在約150℃-170℃下具有吸熱/放熱事件的差示掃描量熱特征;

ix.形式X3,其展現(xiàn)在從約25℃加熱至約135℃時(shí)顯示10%-11%質(zhì)量損失的熱重分析;

x.形式F,其展現(xiàn)在約9.9、約14.8、約15.5、約18.0、約19.9、約20.4、約21.8、約23.5和約27.7處具有以°2-θ表示的特征峰的X射線粉末衍射圖譜;

xi.形式F,其展現(xiàn)在約122℃下和在約143℃下具有吸熱/放熱事件的差示掃描量熱特征;

xii.形式F,其展現(xiàn)在從約25℃加熱至約135℃時(shí)顯示約20.5%質(zhì)量損失的熱重分析;

xiii.形式K,其展現(xiàn)在約11.3、約15.9、約16.6、約18.2、約19.0、約21.7、約21.9、約25.7和約29.0處具有以°2-θ表示的特征峰的X射線粉末衍射圖譜;

xiv.形式K,其展現(xiàn)在約48℃、約95℃下和在約155℃下具有吸熱/放熱事件的差示掃描量熱特征;

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