[發明專利]GRAPIPRANT的結晶形式

在審

• 申請號: 201710831540.8
• 申請日: 2015-03-05
• 公開（公告）號: CN107501262A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發明（設計）人: T·紐博爾德;M·史密斯;C·希坎普;R·文斯洛;魯霞
• 申請（專利權）人: 阿萊塔納治療學股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/437;A61P31/00;A61P29/00;A61P19/02;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 陳文青,余穎

本發明專利申請是國際申請號為PCT/US2015/019043，國際申請日為2015年3月5日，進入中國國家階段的申請號為201580002716.8的發明專利申請的分案申請。

交叉參考

本申請案根據35U.S.C.§119(e)于2014年3月6日提出申請且標題為“Crystalline Forms of Grapiprant(Grapiprant的結晶形式)”的美國臨時申請第61/949,006號和于2014年7月30日提出的標題為“Crystalline Forms of Grapiprant(Grapiprant的結晶形式)”的美國臨時申請第61/996,961號的權益，這些申請案的全文以引用方式并入本文中。

技術領域

本發明一般涉及grapiprant的多形體及其制備方法。

背景技術

固體以非晶形或結晶形式存在。在結晶形式情形下，分子位于三維晶格位點中。當化合物從溶液或漿液重結晶時，其可以不同的空間晶格排列結晶，并且不同結晶形式有時稱為“多形體(polymorphs)”。給定物質的不同結晶形式在以下方面可彼此不同：一或多種化學性質(例如溶解速率、溶解度)、生物性質(例如生物利用度、藥物動力學)和/或物理性質(例如機械強度、壓實性能、流動性、粒徑、形狀、熔點、水合或溶劑化度、結塊趨勢，與賦形劑的兼容性)。不同結晶形式之間性質的差異通常意味著一種結晶形式與其它形式相比可能更有用。例如，已知grapiprant的形式A、形式D和形式J展現彼此不同的物理性質。

由于grapiprant展現若干有利的治療性質，因此期望化合物的經改良形式，尤其關于增強的溶解度、生物利用度、容易合成、能夠容易調配和/或物理穩定性。因此，需要grapiprant的經改良結晶形式及制備不同形式的方法。

發明內容

因此，簡言之，本發明的一方面涵蓋grapiprant的結晶形式，其選自下組：形式X、形式X2、形式X3、形式F、形式K、形式L、形式M和形式N。該結晶形式選自下組：

i.形式X，其展現在約6.5、約10.1、約14.9、約15.3、約19.7、約20.3、約21.3、約22.7、約23.1和約27.3處具有以°2-θ表示的特征峰的X射線粉末衍射圖譜；

ii.形式X，其展現在約33℃-80℃下和在約110℃-140℃下具有吸熱/放熱事件的差示掃描量熱特征；

iii.形式X，其展現在從約24℃加熱至約150℃時顯示12％-13％質量損失的熱重分析；

iv.形式X2，其展現在約10.2、約14.9、約16.8、約18.3、約21.8、約22.7、約23.9、約24.3、約25.9和約26.4處具有以°2-θ表示的特征峰的X射線粉末衍射圖譜；

v.形式X2，其展現在約25℃-130℃下、在約130℃-150℃下和在約150℃-190℃下具有吸熱/放熱事件的差示掃描量熱特征；

vi.形式X2，其展現在從約25℃加熱至約150℃時顯示14％-15％質量損失的熱重分析；

vii.形式X3，其展現在約13.6、約21.0、約24.5和約25.3處具有以°2-θ表示的特征峰的X射線粉末衍射圖譜；

viii.形式X3，其展現在約75℃-115℃下、在約135℃-150℃下和在約150℃-170℃下具有吸熱/放熱事件的差示掃描量熱特征；

ix.形式X3，其展現在從約25℃加熱至約135℃時顯示10％-11％質量損失的熱重分析；

x.形式F，其展現在約9.9、約14.8、約15.5、約18.0、約19.9、約20.4、約21.8、約23.5和約27.7處具有以°2-θ表示的特征峰的X射線粉末衍射圖譜；

xi.形式F，其展現在約122℃下和在約143℃下具有吸熱/放熱事件的差示掃描量熱特征；

xii.形式F，其展現在從約25℃加熱至約135℃時顯示約20.5％質量損失的熱重分析；

xiii.形式K，其展現在約11.3、約15.9、約16.6、約18.2、約19.0、約21.7、約21.9、約25.7和約29.0處具有以°2-θ表示的特征峰的X射線粉末衍射圖譜；

xiv.形式K，其展現在約48℃、約95℃下和在約155℃下具有吸熱/放熱事件的差示掃描量熱特征；