[發明專利]羧甲司坦口服溶液及其制備方法

在審

• 申請號: 201710830226.8
• 申請日: 2017-09-15
• 公開（公告）號: CN109498555A
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發明（設計）人: 許劍俠;馬莉
• 申請（專利權）人: 萬特制藥（海南）有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/198;A61P11/10;A61P11/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本申請公開了一種羧甲司坦口服溶液的制備方法。該口服溶液采用環糊精包合技術，提高羧甲司坦的水溶性，加入pH調節劑、矯味劑、膠漿劑和防腐劑，使制得的羧甲司坦口服溶液口感潤滑、酸甜可口、溶液穩定、且適于兒童、老人、糖尿病人、肥胖癥患者服用。

技術領域

本申請屬于藥物制劑技術領域，具體涉及增加羧甲司坦水溶性和改善患者順應性的羧甲司坦口服溶液及其制備方法。

背景技術

現代生活當中吸煙、大氣污染、病菌感染等導致的慢性支氣管炎、及支氣管哮喘、咽炎、喉頭炎、肺結核、肺癌等呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困難及有痰栓等癥狀，臨床上治療這種癥狀的呼吸系統疾病祛痰是重要治療手段。

羧甲司坦（Carbocisteine）化學名為（2R）-2-氨基-3-羧甲基硫烷基丙酸，羧甲司坦為S-（羧甲基）半胱氨酸，分子式為C₅H₉NO₄S，分子量為179.19，在熱水中略溶，在水中極微溶解（1.6g/L），在乙醇或丙酮中不溶，在酸堿液中易溶。羧甲司坦可調節粘液的分泌，作用于支氣管腺體的分泌，使低粘度的唾液粘蛋白分泌增加，高粘度的巖藻粘蛋白產生減少，因而使痰液的粘稠性降低而易于咳出。羧甲司坦最早是由賽諾菲公司開發，1980年羧甲司坦糖漿劑于法國獲批上市，其后在日本羧甲司坦干糖漿劑、顆粒劑、片劑獲批上市，國內有片劑、口服溶液、顆粒劑、含片、泡騰片多種劑型上市。

環糊精是來源于淀粉這種天然的原料，具有價廉、低毒，能將各種疏水性底物包合于它的空腔內，形成包合物。環糊精及其衍生物具有增加藥物的水溶性、提高藥物的穩定性、促進藥物吸收、防止藥物與輔料的相互作用。

發明內容

本申請涉及羧甲司坦口服溶液及其制備方法，取處方量的環糊精或其衍生物與水的比例為1:1~1:30，攪拌均勻，室溫下采用磁力攪拌器攪拌0.5~3h，轉速200~600r/min。加入處方量的羧甲司坦，再加入處方量的防腐劑、膠漿劑、矯味劑攪拌均勻，加入pH調節劑、pH值為4.0~7.0，得羧甲司坦口服溶液。

該口服溶液包括以下成分：

所述羧甲司坦口服溶液的制備包括以下步驟：

（1）環糊精及其衍生物與水攪拌均勻，加入處方量的羧甲司坦，室溫下采用磁力攪拌器攪拌，得溶液Ⅰ，羧甲司坦環糊精包合物。

（2）取水100g加入處方量的防腐劑，攪拌溶解，依次加入處方量的膠漿劑、矯味劑，得溶液Ⅱ。

（3）將溶液Ⅰ和溶液Ⅱ混合，加入pH調節劑，攪拌溶解，調節溶液pH為4.0~7.0，加水定容至1L，得樣品的口服溶液。

羧甲司坦口服溶液中，羧甲司坦與環糊精的比例為1:1~1:12；糊精包括α-環糊精及其衍生物、β-環糊精及其衍生物、γ-環糊精及其衍生物中的一種或幾種；pH調節劑包括枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸、稀鹽酸、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種或幾種；矯味劑為木糖醇、山梨醇、阿司帕坦、安賽蜜、糖菊苷、糖精鈉、薄荷香精、櫻桃香精、檸檬香精、香草香精、牛奶香精、焦糖香精、藍莓香精中的一種或幾種；膠漿劑包括水溶性的羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；防腐劑包括山梨酸、苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸酯、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯中的一種或幾種。

本申請制得的羧甲司坦口服溶液口感潤滑、酸甜可口、溶液穩定、且適于兒童、老人、糖尿病人、肥胖癥患者服用。

具體實施方式

以下實施例進一步描述本發明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本申請的范圍，同時本領域普通技術人員根據本申請所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本申請范圍之內。

羧甲司坦口服溶液的制備