[發明專利]一種沃替西汀α晶型的制備方法

在審

• 申請號: 201710826791.7
• 申請日: 2017-09-14
• 公開（公告）號: CN109503517A
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發明（設計）人: 趙林;趙國磊;趙云萍
• 申請（專利權）人: 萬全萬特制藥（廈門）有限公司
• 主分類號: C07D295/096
• 分類號: C07D295/096
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于藥物化學領域，旨在提供一種沃替西汀氫溴酸鹽的制備方法，將樣品置于先以乙酸乙酯為溶劑成氫溴酸鹽，得到的氫溴酸鹽在有機溶劑中加熱回流，冷卻析晶，得到沃替西汀α晶型。本發明豐富了其晶型的研究，能夠使醫藥研發工作者在沃替西汀晶型研究過程具有全面的了解和掌控。

技術領域

本發明屬于醫藥技術、晶型藥物領域，具體涉及抗抑郁藥物沃替西汀氫溴酸晶型的研究。

背景技術

沃替西汀 (vortioxetine)，化學名1-[2-（2,4-二甲基苯基硫基）苯基]哌嗪氫溴酸鹽，適用于重度抑郁癥的治療，2013年9月美國食品藥品監督管理局(FDA)批準其上市，商品名為Latuda，其分子式如下：

藥物多晶型的研究是新藥研發、工藝設計以及藥物劑型設計過程中非常重要的組成部分。充分了解某一藥物多晶型的現象及各種晶型的性質，對于藥物研發工作者根據生物利用度及穩定性在設計原料藥及制劑的制備工藝時具有極大的幫助。同時也保證了藥物的質量，為患者的安全用藥提供了有力的保障。

發明內容

本發明公開了一種抗抑郁藥物沃替西汀(化學式如下)的α晶型及其制備方法：

，

將樣品置于先以乙酸乙酯為溶劑成氫溴酸鹽，得到的氫溴酸鹽在有機溶劑中加熱回流，冷卻析晶，得到沃替西汀α晶型。其中，有機溶劑可選甲醇、甲苯、乙醇、丙酮、乙酸丁酯中的一種或多種混合。溶劑：原料藥=5：1-25：1

本發明的有益效果在于公開了一種抗抑郁藥物沃替西汀α晶型。沃替西汀作為一種具有多晶型的藥物，本發明豐富了其晶型的研究，能夠使醫藥研發工作者在沃替西汀晶型研究過程具有全面的了解和掌控。

具體實施實例

以下結合實例對本發明進行更詳細的描述，但不作為對本發明的限制。

實施例1

向單口瓶(100 mL)中加入異丙醇(AR，65mL)和沃替西汀氫溴酸鹽(5g)，加熱使其回流，回流一小時，降溫，冷卻析晶；析晶2h后抽濾，濾餅干燥16h，即得到沃替西汀α晶型。

實施例2

向三口瓶（100 mL)中加入甲醇（AR，25mL）和沃替西汀（5g），加熱到50℃，維持該溫度1h，趁熱抽濾，將濾液轉移至單口瓶中，加入氫溴酸，攪拌2h后，抽濾，濾餅干燥16h，即得到沃替西汀α晶型。

實施例3

向單口瓶(100 mL)中加入甲苯(AR，125mL)和沃替西汀氫溴酸鹽(5g)，加熱使其回流，回流一小時，降溫，冷卻析晶；析晶2h后抽濾，濾餅干燥16h，即得到沃替西汀α晶型。