[發(fā)明專利]鹽酸維拉佐酮Ⅺ晶型的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710826359.8
• 申請日: 2017-09-14
• 公開（公告）號: CN109503560A
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發(fā)明（設計）人: 賈艷紅;趙云萍;趙國磊
• 申請（專利權(quán)）人: 北京萬全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供維拉佐酮鹽酸鹽晶型Ⅺ的制備路線：稀釋、調(diào)pH、析晶及干燥等一系列操作得到晶型XI的鹽酸維拉佐酮，解決了原研專利路線無法得到晶型XI的問題。該藥物用于治療或預防抑郁癥、焦慮癥、雙相性精神障礙、狂躁、癡呆與精神作用物質(zhì)有關(guān)的精神障礙、性功能障礙、進食障礙、肥胖、纖維肌痛、睡眠障礙、精神病樣精神障礙、腦梗塞、緊張、高血壓治療中的副作用、腦補病癥、慢性疼痛、肢端肥大癥、性腺機能減退、繼發(fā)性經(jīng)閉、經(jīng)前期綜合征。

技術(shù)領域

本發(fā)明屬于藥物化學技術(shù)領域，具體涉及一種抗抑郁藥鹽酸維拉佐酮晶型Ⅺ的制備方法。

背景技術(shù)

鹽酸維拉佐酮(Vilazodone)，化學名：5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]-2-苯并呋喃甲酰胺鹽酸鹽，用于治療成人重度抑郁癥。本申請?zhí)峁┧幬锞廷捎糜谂c治療或預防抑郁癥、焦慮癥、雙相性精神障礙、狂躁、癡呆與精神作用物質(zhì)有關(guān)的精神障礙、性功能障礙、進食障礙、肥胖、纖維肌痛、睡眠障礙、精神病樣精神障礙、腦梗塞、緊張、高血壓治療中的副作用、腦補病癥、慢性疼痛、肢端肥大癥、性腺機能減退、繼發(fā)性經(jīng)閉、經(jīng)前期綜合征。

發(fā)明內(nèi)容

因參照原研專利所述晶型XI的制備方法無法得到晶型XI，為解決此問題，本申請?zhí)峁┲苽潲}酸維拉佐酮晶型Ⅺ的方法，旨在解決晶型XI難制備的問題。

所述方法如下：

(1)將維拉佐酮游離堿分散在甲醇中；

(2)加入2N鹽酸，調(diào)pH為1~6，優(yōu)選pH為3~4，在15℃±5℃下攪拌析晶；

(3)過濾，濾餅鼓風或真空干燥，所得為晶型XI的鹽酸維拉佐酮。

作為替代選擇，Ⅺ型可以根據(jù)這樣的方法制備，包括：

(1)將維拉佐酮游離堿分散在甲醇和水的混合液中，加熱至回流；

(2)回流溫度下加入2N鹽酸，調(diào)pH為3~4，反應一段時間，降溫至室溫析晶；

(3)過濾，濾餅鼓風或真空干燥，所得為晶型XI的鹽酸維拉佐酮。

本發(fā)明具有操作簡單的特點。

本發(fā)明具有反應條件溫和的特點。

本發(fā)明可實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明反應穩(wěn)定，可控。

具體實施實例

以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。

實施例1

將5.0g 維拉佐酮游離堿分散在165ml甲醇與水的體積比為10/1的甲醇水溶液中，加熱至回流，回流下向體系中加入7.7ml 2N的鹽酸，調(diào)pH為3~4，回流下繼續(xù)攪拌1h，冷卻至室溫繼續(xù)攪拌1h后對所析出的晶體進行抽吸過濾，40℃鼓風干燥至恒重，得到維拉佐酮鹽酸鹽5.3g，經(jīng)檢測為Ⅺ型晶型。

實施例2

將5.0g 維拉佐酮游離堿分散在100ml甲醇中，在室溫下滴加5.7ml 2N的鹽酸，調(diào)pH為3~4，15℃±5℃攪拌4h后對所析出的晶體進行抽吸過濾，收集濾餅，鼓風干燥至恒重，得到維拉佐酮鹽酸鹽5.4g，經(jīng)檢測為Ⅺ型晶型。