[發明專利]一種聯苯類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201710826329.7
• 申請日: 2017-09-14
• 公開（公告）號: CN107805188B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 丁立建;何山;朱靜軒;周珂欣;斯拉瓦·愛潑斯坦
• 申請（專利權）人: 寧波大學
• 主分類號: C07C43/23
• 分類號: C07C43/23;C07C41/34;A61P31/04;A61P31/10;A01P3/00;A01P1/00;C12P7/22;C12R1/66
• 代理公司: 寧波奧圣專利代理事務所(普通合伙) 33226
• 代理人: 何仲

本發明公開了一種聯苯類化合物及其制備方法和用途，特點是通過保藏號為3A00080的雜色曲霉發酵培養獲取含有聯苯類化合物的發酵液和菌絲，然后將發酵液用乙酸乙酯提取，得粗浸膏，將該提取物經減壓硅膠柱層析、反相中壓柱層析，最后反相半制備高效液相色譜分離純化得到，優點是該類化合物對釀酒酵母Saccharomyces cerevisiae有抑制作用，對枯草芽孢桿菌Bacillus subtilis和金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus均有強抑制作用。

技術領域

本發明涉及一種聯苯類化合物，尤其是涉及一種聯苯類化合物及其制備方法和用途。

背景技術

聯苯類化合物廣泛存在于許多具有生理活性的天然產物中，它們的合成受到人們越來越多的關注。聯苯類化合物展示了多樣性的結構與豐富的活性特點。但聯苯類化合物大多通過有機合成反應制備得來，極少數是植物源或原核生物源。本發明人研究得知，雜色曲霉（保藏編號：MCCC 3A00080）液體發酵產物經乙酸乙酯提取后的提取物有很好的抑菌活性，遂對其活性成分進行了研究。目前尚未見該化合物的化學結構及抑菌活性報道，因此市場上也尚未見有與此有關的藥物。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種對釀酒酵母Saccharomyces cerevisiae有抑制作用，對枯草芽孢桿菌Bacillus subtilis和金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus均有強抑制作用的聯苯類化合物及其制備方法和用途。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案為：一種聯苯類化合物，該聯苯類化合物的結構式如Ⅰ所示：

（I）。

上述聯苯類化合物的制備方法，具體包括如下步驟：

（1）發酵生產

將保藏號為3A00080的雜色曲霉劃線復活，接種到PDA固體培養基上，在28℃培養箱中培養3天后；將雜色曲霉按體積比5%的接種量接種到PDB液體培養基上，在28℃靜置培養15天，獲得菌絲體和發酵液；

（2）浸膏的獲得

將步驟（1）得到的菌絲體和發酵液用等體積的乙酸乙酯萃取三次，合并三次萃取所得萃取液，將萃取液減壓濃縮除去乙酸乙酯，獲得粗浸膏；

（3）化合物的分離精制

將粗浸膏用甲醇溶解后，加粗浸膏2倍質量的200-300目硅膠拌樣進行減壓硅膠柱層析，采用石油醚-乙酸乙酯-甲醇以體積比20：1-5：1梯度為洗脫劑進行洗脫，收集洗脫組分；將洗脫組分經過反相中壓柱色譜分離，采用甲醇與水以體積比20：80梯度為洗脫劑進行洗脫，收集洗脫組分；最后將洗脫組分經半制備高效液相色譜分離純化得到聯苯類化合物，其結構如式I所示：

（I）。

步驟（1）所述的PDA固體培養基的配制方法為將200克馬鈴薯、20克葡萄糖和15~20克瓊脂，加入到1L海水中；所述的PDB液體培養基的配制方法為將10 g馬鈴薯和20 g葡萄糖，加入到1L海水中，調pH至7.0。

步驟（3）所述的半制備反相高效液相色譜的洗脫液為甲醇與水按體積比25：:75的比例混合而成。

上述聯苯類化合物的用途，所述的聯苯類化合物在制備抑菌劑或抑菌藥物方面的用途。

所述的聯苯類化合物在制備釀酒酵母Saccharomyces cerevisiae抑制劑方面的用途。