[發(fā)明專利]丙酮酸脫氫酶系抑制劑類化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710825964.3
• 申請日: 2017-09-14
• 公開（公告）號: CN109503496B
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 賀紅武;周圓
• 申請（專利權(quán)）人: 華中師范大學(xué)
• 主分類號: C07D239/42
• 分類號: C07D239/42;C07D239/48;C07D405/12;A01N43/54;A01N47/30;A01P1/00;A01P3/00;A01P13/00
• 代理公司: 杭州宇信知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 33231
• 代理人: 楊宇

1.式I所示丙酮酸脫氫酶系抑制劑類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中，

R¹獨(dú)立的選自氫、C_1-10烷基或3至5元的碳環(huán)基；

R²獨(dú)立的選自氫、C_1-10烷基或3至5元的碳環(huán)基；

R³為苯環(huán)任意位置上的單取代或多取代基，所述取代基可以相同或不同，所述R³選自取代或未取代的苯甲酰胺基、C_1-4烷基酰胺基、苯基脲基、呋喃酰胺基；

所述取代為苯甲酰胺基、烷基酰胺基、苯基脲基、呋喃酰胺基被1-2個鹵素、氟代C_1-4烷基或C_1-6烷氧基取代；

X為-CONHN＝。

2.式I所示丙酮酸脫氫酶系抑制劑類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中，

R¹獨(dú)立的選自氫、C_1-10烷基、氨基或3至5元的碳環(huán)基；

R²獨(dú)立的選自氫、C_1-10烷基、氨基或3至5元的碳環(huán)基；

R³為苯環(huán)任意位置上的單取代或多取代基，所述取代基可以相同或不同，所述R³選自鹵素、C_1-10烷基、C_1-6烷氧基、氟代C_1-4烷基、氟代C_1-6烷氧基、氨基、羥基；

X為-NHN＝。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的丙酮酸脫氫酶系抑制劑類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述R³選自C_1-4烷基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的丙酮酸脫氫酶系抑制劑類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述R¹為氫、甲基或環(huán)丙基；所述R²為氫或甲基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丙酮酸脫氫酶系抑制劑類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述鹵素為氟、氯、溴、碘。

6.具有以下結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，結(jié)構(gòu)如下，

7.一種制備權(quán)利要求1-5任一項所述化合物的方法，其特征在于，包括：使式II所示化合物與式III所示化合物進(jìn)行接觸，以便獲得式I所示化合物，

其中R¹、R²、R³、X具有權(quán)利要求1-5任一項所述相應(yīng)基團(tuán)的定義，Y為-CONHNH₂或-NHNH₂。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，在催化劑存在下，將所述式II所示化合物與所述式III所示化合物溶于第一有機(jī)溶劑中，加熱攪拌；

所述式II所示化合物與所述式III所示化合物以及催化劑的摩爾比為1：1-1.5：0.01-0.15；所述催化劑為選自抗壞血酸、乙酸、酒石酸、三氟乙酸、甲酸、水楊酸、蘋果酸、乙酸酐中的至少一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述第一有機(jī)溶劑為選自乙腈、乙醇、1,2-二氯乙烷、丙酮、叔丁醇、甲苯、苯、二甲苯、乙酸乙酯、甲醇、正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、二甲基亞砜和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一種。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述加熱的溫度為20～90攝氏度。

11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述加熱的溫度為64～78攝氏度。