[發(fā)明專利]一種喹啉-4-甲酰胺類化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710823302.2
• 申請日: 2017-09-13
• 公開（公告）號: CN107501180B
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高慶賀;劉興霞;劉兆敏;楊利敏;原煥;賀爽
• 申請（專利權(quán)）人: 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C07D221/18
• 分類號: C07D221/18;C07D215/52;C07D405/04;C07D409/04
• 代理公司: 新鄉(xiāng)市平原智匯知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 41139
• 代理人: 路寬

本發(fā)明公開了一種喹啉?4?甲酰胺類化合物的合成方法，屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的技術(shù)方案要點為：一種喹啉?4?甲酰胺類化合物的合成方法，具體步驟為：將醋酸肟酯類化合物和靛紅或其衍生物溶于溶劑中，然后加入催化劑和堿，在密封管中于100?130℃反應(yīng)制得喹啉?4?甲酰胺類化合物。本發(fā)明合成過程簡單高效，通過一鍋串聯(lián)反應(yīng)一步直接制得喹啉?4?甲酰胺類化合物，避免了由于多步反應(yīng)中多種試劑的使用以及對各步反應(yīng)中間體的純化處理等引起的資源浪費和環(huán)境污染，原料價廉易得或者原料易于制備，反應(yīng)條件溫和，底物適用范圍廣。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種喹啉-4-甲酰胺類化合物的合成方法。

背景技術(shù)

研究表明，喹啉-4-甲酰胺衍生物是一種優(yōu)勢藥物分子結(jié)構(gòu)，其涵蓋了廣泛的藥物活性。例如，作為肽GPCR的拮抗劑和NK3、CCR3、CCR5、NPY5、VCAM的抑制劑。特別是2-芳基-4-甲酰胺-喹啉類化合物還能夠作為prolyl-tRNA合成酶抑制劑和鈣依賴性蛋白水解酶的抑制劑以及GABA_A的調(diào)節(jié)劑等等，而其制備方法主要基于Pfitzinger反應(yīng)通過多步得到，同時產(chǎn)生大量的廢棄物，從而使得經(jīng)典的合成方法在實際生產(chǎn)中的應(yīng)用受到較大的限制。因此，研究并開發(fā)以廉價且安全的試劑為原料、經(jīng)由簡便的操作步驟來合成喹啉-4-甲酰胺類化合物，不僅具有一定的理論意義，而且具有重要的應(yīng)用價值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種喹啉-4-甲酰胺類化合物的合成方法，該方法從簡單易制備的原料出發(fā)，通過一鍋串聯(lián)反應(yīng)一步制得喹啉-4-甲酰胺類化合物，合成過程操作方便，反應(yīng)條件溫和，底物適用范圍廣，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一種喹啉-4-甲酰胺類化合物的合成方法，其特征在于具體步驟為：將醋酸肟酯類化合物1和靛紅或其衍生物2溶于溶劑中，然后加入催化劑和堿，在密封管中于100-130℃反應(yīng)制得喹啉-4-甲酰胺類化合物3，該合成方法中的反應(yīng)方程式為：

其中R¹為苯基、取代苯基、1-萘基、呋喃基或噻吩基，該取代苯基為3,4-亞甲二氧基苯基或一元取代苯基，一元取代苯基苯環(huán)上的取代基為甲基、甲氧基、硝基、氯或溴，R²為氫、甲基或苯基，R³為氫、甲基、甲氧基、氟、氯、溴或碘，溶劑為苯甲醚、甲苯、氯苯或1,4-二氧六環(huán)，催化劑為碘單質(zhì)或N-碘代丁二酰亞胺，堿為三乙胺、二乙胺、吡啶或喹啉。

進一步優(yōu)選，所述醋酸肟酯類化合物1、靛紅或其衍生物2、催化劑與堿的投料摩爾比為1:1:0.5:0.5，醋酸肟酯類化合物1與溶劑的投料配比為1mmol:4mL。

本發(fā)明所述的喹啉-4-甲酰胺類化合物的合成方法，其特征在于具體步驟為：將醋酸肟酯類化合物1m和靛紅2a溶于溶劑氯苯中，然后加入催化劑碘單質(zhì)和堿三乙胺，在密封管中于130℃反應(yīng)制得喹啉-4-甲酰胺類化合物3m，該合成方法中的反應(yīng)方程式為：

進一步優(yōu)選，所述醋酸肟酯類化合物1m、靛紅2a、催化劑碘單質(zhì)與堿三乙胺的投料摩爾比為1:1:0.5:0.5，醋酸肟酯類化合物1m與溶劑氯苯的投料配比為1mmol:4mL。

進一步優(yōu)選，所述喹啉-4-甲酰胺類化合物為下列化合物之一：

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點：1、合成過程為一鍋串聯(lián)反應(yīng)，過程簡單、高效，同時避免了由于多步反應(yīng)中多種試劑的使用以及對各步反應(yīng)中間體的純化處理等引起的資源浪費和環(huán)境污染；2、原料價廉易得或原料易于制備；3、反應(yīng)條件溫和，操作簡便；4、底物的適用范圍廣。因此，本發(fā)明為喹啉-4-甲酰胺類化合物的合成提供了一種經(jīng)濟實用且綠色環(huán)保的新方法。

具體實施方式