[發明專利]一種生物纖維素皮膚修復材料及其制備方法

在審

• 申請號: 201710821461.9
• 申請日: 2017-09-13
• 公開（公告）號: CN107737375A
• 公開（公告）日: 2018-02-27
• 發明（設計）人: 李喆
• 申請（專利權）人: 蘇州頂瀾醫用材料科技有限公司
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/20;A61L27/56;A61L27/60;B82Y40/00;B82Y5/00;B82Y30/00;A61L15/28;A61L15/42
• 代理公司: 上海統攝知識產權代理事務所(普通合伙)31303
• 代理人: 辛自豪

1.一種生物纖維素皮膚修復材料的制備方法，其特征是：將菌液加入到培養乳液中均勻分散后靜置培養得到生物纖維素皮膚修復材料；所述菌液為菌株在水中分散的體系，所述培養乳液為水包油型乳液，其中水相為菌株培養液，所述菌株是指能夠生物合成纖維素納米纖維的微生物。

2.根據權利要求1所述的一種生物纖維素皮膚修復材料的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

(1)配制菌株培養液；

將不同組分混合均勻后得到菌株培養液，所述菌株培養液中各組分及其含量為：葡萄糖2～5wt％，蛋白胨0.05～0.5wt％，酵母膏0.05～0.5wt％，檸檬酸0.01～0.1wt％，磷酸氫二鈉0.02～0.2wt％，磷酸二氫鉀0.01～0.1wt％，余量為水；

(2)配制培養乳液和菌液；

將不同組分均質乳化后通入少量氣體得到pH值為5～7的培養乳液，按重量份數計，所述培養乳液中各組分及其含量為：菌株培養液50～80份，油5～30份，乳化劑3～15份，增稠穩定劑5～22份；

將冷藏的菌株在室溫解凍，并置于菌株培養液中，在28～32℃條件下搖床培養6～24h，補充加入菌株培養液并混合均勻，在28～32℃條件下靜置培養3～5天得到菌液，所述搖床培養時搖床的轉速為50～150r/min，補充加入的菌株培養液為原菌株培養液體積的10～100倍；

(3)靜置培養；

將菌液加入到培養乳液中均勻分散后在28～32℃條件下靜置培養3～9天得到生物纖維素膜，所述菌液與培養乳液的體積比為1:10～1000；

(4)后處理；

將生物纖維素膜浸泡至濃度為0.5～3wt％的氫氧化鈉溶液或濃度為0.1～3wt％的Triton X-100溶液中，靜置0.5～12小時，用純凈水清洗至pH值為7.0且材料內毒素<0.5EU/mL時滅菌后包裝低溫封存得到生物纖維素皮膚修復材料。

3.根據權利要求2所述的一種生物纖維素皮膚修復材料的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述油為花生油、椰子油、大豆油或礦油中的一種以上；

所述乳化劑為聚山梨酯、蔗糖脂肪酸酯、氫化卵磷脂或聚氧乙烯氫化蓖麻油中的一種以上；

所述增稠穩定劑為明膠、海藻酸鈉、殼聚糖、透明質酸鈉或羧甲基纖維素鈉中的一種以上；

所述通入少量氣體是指將醫用氧氣或空氣以0.1～1L/min的速度通入乳液中，并維持30分鐘。

4.根據權利要求2所述的一種生物纖維素皮膚修復材料的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述菌株為葡糖醋桿菌、產醋桿菌、醋化桿菌、巴氏醋桿菌、葡萄糖桿菌、農桿菌、根瘤菌、八疊球菌、洋蔥假單胞菌、椰毒假單胞菌或空腸彎曲菌中的一種以上；

所述菌液中單位體積內菌株細胞的數目為1×10³～1×10¹¹個/mL。

5.根據權利要求2所述的一種生物纖維素皮膚修復材料的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，所述滅菌指采用高能射線輻照滅菌、壓力蒸汽滅菌或電子束滅菌。

6.采用如權利要求1～5任一項所述的制備方法制得的生物纖維素皮膚修復材料，其特征是：生物纖維素皮膚修復材料具有雙層結構，由上層致密部分和下層多孔疏松部分組成；

所述上層致密部分是由纖維素納米纖維層狀重疊形成的相互交織的納米纖維網絡，上層致密部分的密度為20～50kg/m³；

所述下層多孔疏松部分是由纖維素納米纖維組成的相互連通的多孔結構，同時其孔壁表面存在著纖維素納米纖維網絡，下層多孔疏松部分的密度為5～15kg/m³；

所述上層致密部分與下層多孔疏松部分通過β-1,4-葡萄糖鏈中的分子內與分子間氫鍵緊密結合。

7.根據權利要求6所述的生物纖維素皮膚修復材料，其特征在于，所述生物纖維素皮膚修復材料的孔隙率為80％以上，所述生物纖維素皮膚修復材料的厚度為1～10mm，其中上層致密部分的厚度為0.02～4mm。

8.根據權利要求6所述的生物纖維素皮膚修復材料，其特征在于，所述纖維素納米纖維的平均直徑為20～100nm。

9.根據權利要求6所述的生物纖維素皮膚修復材料，其特征在于，所述上層致密部分的平均孔徑為3～10μm，所述下層多孔疏松部分的平均孔徑為80～200μm。