[發明專利]三萜衍生物及其藥物組合物和應用

有效

• 申請號: 201710821120.1
• 申請日: 2017-09-13
• 公開（公告）號: CN109485688B
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發明（設計）人: 陳重;段華慶;楊世林;李國雄
• 申請（專利權）人: 陳重
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/58;A61K31/56;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛;汪青

本發明公開了一種新型三萜衍生物及其藥物組合物和應用。新型三萜衍生物為具有結構通式(Ⅰ)的化合物或其可藥用鹽。本發明的三萜衍生物與現有技術中的腫瘤藥物相比，具有多種靶點且活性效果顯著更優。

技術領域

本發明屬于藥物學領域，具體地涉及一種三萜衍生物及其藥物組合物和應用。

背景技術

腫瘤作為人類健康的一大威脅一直受到廣泛的關注，尋找新的抗腫瘤藥物是全世界藥物化學家研究的重點和熱點。從天然產物(Natural products)中尋找新的抗腫瘤藥物是抗腫瘤藥物發現的主要途徑之一。三萜是一類具有30個碳原子構成基本碳架的結構獨特的化合物，廣泛存在于自然界，已經被分離、鑒定的化合物超過了20000種，具有抗炎、抗氧化、抗增殖、抗病毒等多種生物活性。

現階段藥物開發策略多為國際上大的制藥公司踐行的“單一化合物，單一靶點”的研究思路，然而根據此思路研發的腫瘤藥物，其耐受性逐漸成為一個不可避免的問題，Michael B.Sporn曾撰文指出，腫瘤是一種多種致病因素和多種基因參與的病理過程，因此如若有能夠作用于多種靶點的多功能腫瘤藥物，則將有助于克服腫瘤藥物的耐受性問題，并可適用于預防和治療腫瘤。

發明內容

本發明的目的是針對上述缺陷，提供一種具有抗腫瘤活性且能夠作用于多靶點的三萜衍生物。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案是：

一種三萜衍生物，其特征在于：所述三萜衍生物為具有結構通式(Ⅰ)的化合物或其可藥用鹽，

式(I)中，

R₁為H，C1-6烷基羰基，C1-6鹵代烷基羰基，未被取代或為選自鹵素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基中的一個或多個取代基所取代的芐基，未被取代或為選自鹵素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基中的一個或多個取代基所取代的苯甲酰基，或HOOCC(CH₃)₂CH₂C＝O；

R₂為H，OH，C1-6酰基羰基，C1-6鹵代酰基羰基，未被取代或為選自鹵素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基中的一個或多個取代基所取代的芐氧基或苯甲酰氧基；

X為CH₂、C＝O、CH-OH，Y為CH；或X-Y為CH＝C；

Z為NH或-NR₄(C＝O)n(CH₂)m(C＝O)pNR₅-，其中，n、p獨立地為0或1，m為1-10之間的整數，R₄，R₅均為H或二者連接使所述NR₄(C＝O)n(CH₂)m(C＝O)pNR₅形成5-10元環；

R₃為(a)-(CH₂)qCOOR₆，其中q為1-10的整數，R₆為H、C1-12烴基或鹵代烴基、被一個或二個羰基和/或氧所間隔的C1-12烴基或鹵代烴基；(b)碳數2-8的含氮雜環，所述含氮雜環未被取代或為選自鹵素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基酰基中的一個或多個取代基所取代；(c)(d)芐基或苯環為選自鹵素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基中的一個或多個取代基所取代的芐基；

或者，Z-R₃為OH；

當X-Y為CH＝C時，Z，R₁，R₂不同時滿足如下條件：Z為NH，R₁為H或乙酰基，R₂為H。