[發明專利]天蠶素多肽作為抗炎藥物的應用

有效

• 申請號: 201710819260.5
• 申請日: 2017-09-12
• 公開（公告）號: CN107596344B
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 衛林;徐薇;楊洋;周延東
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P31/04;A61P29/00
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 李陽

本發明涉及天蠶素多肽作為抗炎藥物的應用，其中，天蠶素多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3、SEQ ID No.4或SEQ ID No.5所示。本發明還公開了一種抗炎藥物，包括天蠶素多肽，天蠶素多肽的氨基酸序列為SEQ ID No.1?SEQ ID No.5中的一種或幾種。本發明公開了五種天然免疫多肽及其協同效應在制備抗炎藥物中的應用，特別是涉及埃及伊蚊(Aedes aegypti)來源的五種天然免疫多肽及其協同效應的應用。

技術領域

本發明涉及生物醫學領域，尤其涉及一種天蠶素多肽作為抗炎藥物的應用。

背景技術

感染性疾病一直是威脅人類健康的全球性公共問題。病原微生物感染的患者，通常伴隨著機體不可控的炎癥反應。例如，細菌感染過程中，革蘭氏陰性菌會大量釋放出細胞壁組分-脂多糖，而革蘭氏陽性菌也會大量釋放出細胞壁組分-脂質胞壁酸，而脂多糖和脂質胞壁酸分別是Toll樣受體4和Toll樣受體2的激動劑，從而激活免疫細胞下游的一系列炎癥信號通路，如絲裂原活化蛋白激酶信號通路MAPKs和核轉錄因子信號通路NF-kappa B等，從而導致機體過度產生大量的細胞因子和一氧化氮的釋放，這種釋放在臨床上被稱為“細胞因子風暴”，導致內毒素休克或者膿毒血癥，誘發機體/器官損傷、衰竭或壞死，最終導致病人死亡。

一直以來對細菌感染引發的膿毒血癥的主要治療方法為輸液、改善機體供氧、抗感染治療和免疫治療等。從上個世紀30年代開始，科學家們發現了抗生素，漸漸地抗生素被廣泛地應用于臨床感染性疾病的治療，拯救了無數感染性疾病患者的生命。但是，這些治療方法又存在著諸多不足，比如抗感染治療會導致大量細菌被殺死而釋放出大量內毒素，加劇膿毒血癥。此外，隨著抗生素的廣泛使用和臨床上的不規范用藥，導致了越來越多的臨床病原微生物的耐藥菌株的出現，包括多重耐藥菌株和廣泛耐藥菌株，近年來，耐藥形式嚴峻，甚至出現對所有抗生素都耐藥的“超級細菌”，耐藥細菌的出現，讓抗生素對細菌的感染及感染導致的不可控炎癥和膿毒血癥束手無策。面對該嚴峻的現實，一方面，我們通過修飾現有的抗生素來提高抗感染效率，并繼續開發新型化學小分子抗生素，另一方面，需要持續尋找治療膿毒血癥的新型有效的生物小分子，來應對世界范圍內日益嚴重的耐藥菌的感染。

蚊子，是一類重要的吸血節肢動物，同時是多種病原微生物的傳播媒介。蚊子在吸血過程中，會產生一系列具有生理學和藥理學活性的分子，這些分子可以有效的作用于哺乳動物宿主的凝血系統和免疫系統。這些具有生理學和藥理學活性的分子可分為兩大類：一類是作用于哺乳動物宿主的凝血系統的分子，抑制宿主的凝血過程，以幫助蚊子完成整個吸血過程，又稱為抗凝分子。另一類是作用于哺乳動物宿主的免疫系統，抑制宿主的免疫反應，包括過敏反應、炎癥反應等。目前，對于蚊子的抗凝物質研究的頗多，已知按蚊(anopheline)和庫蚊(culicine)的吐液中含有三磷酸腺苷雙磷酸酶(apyrase)，有效的抑制宿主的凝血系統，分子機制是通過抑制腺苷二磷酸(ADP)誘導的血小板聚集，從而抑制局部的凝血過程，縮短蚊子的口針刺入微血管系統的時間，從而成功的完成吸血過程。此外，從埃及伊蚊(Aedes aegypti)唾液腺中發現兩種神經肽sialokinin-I和sialokinin-II，屬于速激肽激肽(tachykinin)家族，sialokinin-I和sialokinin-II與哺乳動物來源的血管舒張藥P物質(substance P)在氨基酸序列上具有同源性，功能上，與P物質也類似，可以誘導平滑肌收縮。蚊子來源的速激肽在伊蚊屬的埃及伊蚊(Aedes aegypti)和三列伊蚊(Aedes triseriatus)，以及按蚊屬的岡比亞按蚊(Anopheles gambiae)中是一類具有高度保守性的速激肽。總體上來說，已發現蚊子的吐液復合物和吐液腺粗提物具有抗凝功能，并鑒定到特異性的抗凝分子，這些抗凝物質不但在蚊子的吸血過程中發揮極具重要的生理學功能，同時為開發生物抗凝藥物應用于臨床血栓等的治療提供優秀的先導分子。