[發明專利]RETN和KLK1在作為結核病檢測標志物中的應用

有效

• 申請號: 201710816110.9
• 申請日: 2017-09-12
• 公開（公告）號: CN107653313B
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發明（設計）人: 潘麗萍;張宗德;陳效友;高孟秋;賈紅彥
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京胸科醫院;北京市結核病胸部腫瘤研究所
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

本發明公開了RETN和KLK1在作為結核病檢測標志物中的應用。通過實驗證明，RETN基因和KLK1基因在正常組織、結核潛伏感染者(LTBI)和結核病患者(TB)中存在明顯的表達差異，結核病患者(TB)組織中RETN基因的表達水平遠高于正常組織或者結核潛伏感染者(LTBI)；KLK1基因的表達水平遠低于正常組織或者結核潛伏感染者(LTBI)。因此RETN基因和KLK1基因可以作為標志物用于檢測或診斷結核病，從而對結核病的發生和進展進行監測。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及RETN和KLK1在作為結核病檢測標志物中的應用。

背景技術

結核病(Tuberculosis，TB)是由結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis，M.tb)感染引發的慢性傳染性疾病，嚴重威脅人類健康。全國第五次結核病流行病學調查顯示我國現有超過500萬名成人活動性肺結核患者。成人感染結核分枝桿菌后，部分呈現帶菌生存狀態，并不會發展為結核病，稱為潛伏感染者(Latent tuberculosis infection，LTBI)；約5-10％的潛伏感染者會繼續發展為活動性結核病。國內各地區流行病學調查結果顯示，基于γ-干擾素釋放試驗(IGRA)得出的結核分枝桿菌感染率大約在20-30％之間，即全國約有3-4億人為結核分枝桿菌感染者，數目龐大的無臨床癥狀的結核潛伏感染者是活動性結核病的重要來源。此外，由于結核潛伏感染的預防性治療方案與活動性結核病的抗癆治療方案顯著不同。因此，如何實現結核分枝桿菌潛伏感染者與活動性結核病的早期鑒別診斷至關重要。

常用的結核分枝桿菌感染診斷方法包括傳統的結核菌素實驗(TST)以及γ-干擾素釋放試驗(IGRAs)，TST方法容易受到卡介苗接種和非結核分枝桿菌的干擾，結核分枝桿菌感染診斷不夠明確，更無法區別潛伏感染和活動性結核病。新近推行的IGRAs方法，雖然能夠檢測結核分枝桿菌感染，但無法區分結核桿菌潛伏感染和活動性結核病。目前活動性結核病的診斷金標準仍然是經典的痰涂片染色顯微鏡下查找抗酸桿菌以及結核桿菌培養法，已有近百年的歷史。這兩種檢測方法的敏感性均不高，痰涂片染色法的敏感性約30％，結核桿菌培養法的敏感性約60％。痰涂片染色法雖然可以當天出結果，但不能區分結核桿菌和非結核分枝桿菌，也不能區分活菌還是死菌。結核桿菌培養法的敏感性雖高一些，但耗時較長，即使快速培養也需要1個月的時間才能得到結果。另外，對于臨床上大量的肺外結核和涂陰、菌陰的結核患者，金標準檢測方法的應用受到限制，加劇了診斷的困難，給及時治療帶來了阻力。近年來雖然陸續出現了一些先進的基于核酸擴增的分子生物學檢測技術(如XpertMTB/RIF assay)，但由于受到儀器設備和診斷費用的限制，以及假陽性率偏高等問題，還無法全面推廣。因此，現行的結核病診斷方法或輔助診斷手段都無法實現快速有效的鑒別診斷結核分枝桿菌潛伏感染和活動性結核病，使得臨床上面臨嚴重的治療延誤以及過度治療等問題。基于此，尋找新的結核病特異標志物，鑒別診斷結核潛伏感染和活動性結核病，已經成為結核病臨床診斷中一項亟待解決的難題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是如何鑒別結核潛伏感染者和活動性結核病患者。

為了解決上述技術問題，本發明首先提供了檢測如下(1)-(3)中任一種的檢測物的物質的新用途：

(1)RETN基因和KLK1基因；

(2)RETN基因和KLK1基因編碼的mRNA；

(3)RETN基因和KLK1基因編碼的蛋白。

本發明提供了上述檢測物在制備用于鑒別活動性結核病患者和結核潛伏感染者的產品中的應用。

本發明還提供了上述檢測物在鑒別活動性結核病患者和結核潛伏感染者中的應用。

上述應用中，所述檢測物為檢測如下(1)-(3)中任一所述的檢測物所需的試劑和/或儀器：

(1)RETN基因和KLK1基因；