[發明專利]一種從薺萊中分離獲得的降血壓多肽

有效

• 申請號: 201710815712.2
• 申請日: 2014-11-25
• 公開（公告）號: CN107417768B
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發明（設計）人: 紀清俠
• 申請（專利權）人: 煙臺市華昕生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07K5/097
• 分類號: C07K5/097;C07K7/06;C07K7/08;A61K38/06;A61K38/08;A61K38/10;A61P9/12;A23L33/18
• 代理公司: 江蘇長德知識產權代理有限公司 32478
• 代理人: 馮娟

本發明公開了11種降血壓多肽，氨基酸序列具有SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11中任一項所述的序列。本發明提供的降血壓多肽具有明顯的血管緊張素轉化酶的抑制活性，為治療高血壓的食品、藥物或保健品的開發利用提供了新的解決途徑，具有較好的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物蛋白領域，具體地說，是從薺菜中水解得到的多肽作為血管緊張素轉化酶（Angiotensin Converting Enzyme，ACE）抑制劑的應用。

背景技術

ACE（血管緊張素轉化酶，Angiotensin Converting Enzyme）在人體內的作用是把血管緊張素Ⅰ（Angiotensin Ⅰ Converting Enzyme）轉化成血緊張素II（Angiotensin IIConverting Enzyme），同時還會使血管舒緩激肽失活，而血管緊張素II為強烈的血管收縮物質，從而使體內血壓升高。 ACE可催化血管緊張素Ⅰ(十肽)水解成八肽的血管緊張素Ⅱ，使血管進一步收縮，血壓升高。也可作用于腎上腺皮質，促進醛固酮的分泌。因此，ACE是腎素-血管緊張素-醛固酮的重要成分。ACE還催化具有降壓作用的緩激肽水解而失去活性。ACE廣泛分布于人體各組織，以附睪、睪丸及肺的含量較豐富，其中肺毛細血管內皮細胞ACE活性最高。

ACE是一種金屬肽酶，含有1個結合Zn2+的位點，這就是與底物結合的“必須結合位點（Obligatory Binding Site）”。Zn2+結合位點是ACE催化反應的活性基團所在部位。各種ACE抑制物的共同作用是與ACE活性部位的Zn2+結合，使之失活。降血壓肽是由數個氨基酸組成的肽，是對ACE活性區域親和力較強的競爭性抑制劑，它們與ACE的親和力比血管緊張素轉化酶I（AngI）或舒緩激肽更強，而且也較不容易從ACE結合區釋放，降低ACE活性或使其失去活性，從而阻礙ACE催化血管緊張素Ⅰ轉化成血管緊張素II，使血管不收縮，以及催化水解舒緩激肽成為失活片段的兩種生化反應過程，起到降血壓的作用。

目前我國臨床常用的一線抗高血壓藥主要包括利尿藥、腎上腺素受體阻斷藥、鈣通道阻滯藥和血管緊張素轉化酶抑制藥等。雖然這些藥具有很好的降壓效果，但都具有一定的副作用或不良反應。而來源于食品的降血壓肽（Angiotensin-converting EnzymeInhibitory Peptides，ACEIPs）是一類能夠降低人體血壓的小分子多肽的總稱。由于其降血壓效果明顯且對正常血壓無影響、無副作用等優點，已成為目前研究的熱點。

發明內容

本申請的發明人在研究降血壓多肽的過程中發現，薺萊作用常見的降血壓食物，其必然具有相應的降血壓物質能夠起到相應的作用。申請人從薺萊的水解產物中得到了一系列的多肽有些具有明顯的抑制血管緊張素轉化酶（ACE）的活性；經過大量的篩選和測序，獲得了多個具有抑制ACE活性的多肽序列。

本發明的第一個目的在于提供降血壓多肽，所述降血壓多肽的氨基酸序列具有SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11中任一項所述的序列。序列如下：

SEQ ID NO：1 DHJXY-004 WPF

SEQ ID NO：2 DHJXY-013 RKGWAREPSR

SEQ ID NO：3 DHJXY-025 KGSRWPSGSSGE

SEQ ID NO：4 DHJXY-047 GSSEPWVFG