[發明專利]一種降糖藥在阻斷腸道共生菌次級膽汁酸生成的應用

在審

• 申請號: 201710814957.3
• 申請日: 2017-09-12
• 公開（公告）號: CN107510697A
• 公開（公告）日: 2017-12-26
• 發明（設計）人: 寧光;李俊樺;王衛慶;顧燕云;任華慧;謝曉雁;張翼飛;洪潔;劉瑞欣
• 申請（專利權）人: 上海市內分泌代謝病研究所;深圳華大生命科學研究院
• 主分類號: A61K31/7036
• 分類號: A61K31/7036;A61K31/64;A61P3/10
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產權代理有限公司31227
• 代理人: 曹莉

技術領域

本發明涉及生物醫藥治療技術領域，特別涉及一種降糖藥在阻斷腸道共生菌次級膽汁酸生成的應用。

背景技術

腸道共生菌將宿主生成的初級膽汁酸經過3個主要步驟轉化生成為次級膽汁酸,第一將結合初級膽汁酸進行脫氨生成未結合膽汁酸,第二將未結合膽汁酸轉運入有膽汁酸代謝能力的共生菌,第三將未結合膽汁酸進過一系列氧化反應,主要為7-α脫羥,最終生成終末次級膽汁酸(脫氧膽酸和石膽酸)

之前有證明次級膽汁酸，會對宿主細胞具有毒性，會引發腸癌、肝癌及多種消化道腫瘤。

之前有證明應用益生菌可以增加未結合膽汁酸水平,改善宿主代謝。

發明內容

本發明公開一種降糖藥在阻斷腸道共生菌次級膽汁酸生成的應用，為以后2型糖尿病的防治提供了技術鋪墊，為今后治療糖尿病跨出了重大的一步。

為解決上述技術問題，本發明通過如下技術方案實現：

一種降糖藥在阻斷腸道共生菌次級膽汁酸生成的應用。

所述的降糖藥為含有阿卡波糖或格列吡嗪的藥物組合物，所述的藥物組合物為包含治療有效量的作為活性成分的阿卡波糖或格列吡嗪中的一種和藥用輔料。

所述的降糖藥藥物組合物的給藥途徑為口服，給藥劑型為咀嚼片劑。

所述降糖藥的服用方法：每天三次，每次100mg，在進食過程中服用，并與食物同時嚼服。

糖尿病治療后(主要是阿卡波糖或格列吡嗪)腸道共生菌膽汁酸代謝基因的豐度發生改變。

糖尿病治療后主要包含這些次級膽汁酸基因的細菌物種豐度下降

糖尿病治療前后未結合膽汁酸，次級膽汁酸的變化與糖化血紅蛋白體重血脂等降糖治療帶來獲益相關，并能顯著解釋它們的變化。

本發明的有益效果是：

(1)本發明首次發現減少次級膽汁酸生成，或參與膽汁酸生成的腸道共生菌豐度進而顯著改善2型糖尿病的血糖和代謝紊亂。

(2)本發明公開阻斷或干預腸道共生菌次級膽汁酸的應用，為以后2型糖尿病的防治提供了技術鋪墊，為今后治療糖尿病跨出了重大的一步。

附圖說明

圖1：2型糖尿病治療前后血漿膽汁酸變化和臨床指標變化的廣義估計方程相關分析圖。

圖2：膽汁酸脫氨活性物種發生改變圖。

具體實施方式

下面結合實施例，對本發明作進一步說明：

實施例1

以卡博平阿卡波糖片為例，對2型糖尿病病人服用阿卡波糖進行治療每天三次，每次100mg，在進食過程中服用，并與食物同時嚼服，持續3個月后，比較前后三個月身體各項指標，具體結果如表一所示。

表一

綜上可以發現2型糖尿病患者經過3個月阿卡波糖的治療以后，血糖，胰島素抵抗，體重都得到了顯著的改善。

實施例2

以卡博平阿卡波糖片為例，對2型糖尿病病人服用阿卡波糖進行治療每天三次，每次100mg，在進食過程中服用，并與食物同時嚼服，持續3個月后，比較前后三個月血漿膽汁酸變化，具體結果如表二所示。

表二

實施例3

以卡博平阿卡波糖片為例，對2型糖尿病病人服用阿卡波糖進行治療每天三次，每次100mg，在進食過程中服用，并與食物同時嚼服，持續3個月后，比較前后三個月糞便膽汁酸變化，具體結果如表三所示。

表三

綜上所述降糖治療后，糞便內的次級膽汁酸絕對量顯著下降。

通過實施例2、實施例3可以發現3個月以后患者的血漿膽汁酸譜和糞便膽汁酸譜都發生了顯著的改變，體現為初級/次級膽汁酸上升，通過糞便膽汁酸譜，以及膽汁酸基因改變，推測血膽汁酸譜的變化為腸道細菌所致。未結合/結合膽汁酸，以及初級/次級膽汁酸的升高說明細菌代謝膽汁酸兩個重要過程，脫氨和7α脫羥反應均發生了顯著改變。

實施例4

對實施例2、實施例3中患者的血漿膽汁酸和糞便膽汁酸變化和臨床指標變化的GEE相關分析。具體結果如圖1所示。可以發現這些因治療而導致的血膽汁酸變化和療效緊密關聯。未結合/結合膽汁酸的比例與糖尿病療效相關，其值升高越多，療效越顯著。

實施例5