[發明專利]駱駝寧堿A衍生物在制備防治或抗植物病害的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710813798.5
• 申請日: 2017-09-11
• 公開（公告）號: CN107711855B
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 劉映前;楊冠洲;張健;陳誠;李俊采;張君香;張曉帥;楊程杰;徐小山
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: A01N43/90
• 分類號: A01N43/90;A01P3/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及天然藥物化學領域和生物農藥技術領域，公開了一種駱駝寧堿衍生物(Ia)～(Ii)任一化合物在制備防治或抗抗葡萄灰霉病和水稻稻瘟病的藥物中的應用。由于本發明的化合物源于中草藥駱駝蒿的的天然結構衍生物，具有無公害、安全高效的特點，具備天然源農藥的優點能夠開發為適用于為生產綠色、無污染農產品的植物源農藥，屬于新型生物農藥。

技術領域

本發明屬于天然藥物化學領域和生物農藥技術領域，公開了駱駝寧堿A衍生物的一種新用途，具體涉及駱駝寧堿A衍生物在制備防治或抗水稻稻瘟病和葡萄灰霉病的藥物中的應用。

背景技術

目前，化學防治仍是這兩種病害防治的主要技術手段，雖然防治效果好，但由于這些化學農藥的廣泛使用，導致“3R”問題日趨嚴重，已引起了社會的極大關注。因此，研究與開發高效安全天然源農藥防控植物病害已成為植保工作者的重要課題，也是農業生產可持續發展的必由之路，而植物源農藥作為生物源農藥的一部分，因公認其具有低毒、無殘留、選擇性高、易分解、害蟲不易產生抗藥性等優點，而備受研究者親睞。因此，從植物資源中尋找和篩選潛在的殺菌次生代謝產物，并以其為先導結構進行結構優化正在成為新型殺菌劑創制的重要途徑和研究熱點。

駱駝寧堿A生物堿是1997年從中藥駱駝蒿(PeganumnigellastrumBunge.)中分離獲得的一類天然喹唑啉類生物堿?？蒲泄ぷ髡邔︸橊剬帀AA生物堿的關注源于發現駱駝寧堿A與具有抗癌活性的喜樹堿有類似的化學結構，在體外對小鼠腫瘤細胞P388細胞系有抑制作用，并證明了它有類似喜樹堿的抑制拓撲異構酶I活性((1)Molecules,2011,16,4861-4883)。據此，近年來科研工作者以駱駝寧堿為先導結構，在駱駝寧堿及其衍生物的全合成、結構優化以及抗腫瘤活性評價研究取得了較大進展((1)Org.Biomol.Chem.,2007,5,2486–2490;(2)BioorganicMedicinalChemistry,2007,15,4237–4246；(3)TetrahedronLetters,2011,52,1592–1596;(4)TetrahedronLetters2004,45,6721–6723；(5)TetrahedronLetters，1998,39,9097-9098)。盡管近年來關于駱駝寧堿的醫藥活性研究報道較多，而對其在抑制農業病菌方面，特別是作為防治或抗抗水稻稻瘟病和葡萄灰霉病的藥物中的應用目前尚未見文獻報道。本發明基于新類型的天然活性物質，通過抑菌活性測試，發現了駱駝寧堿A生物堿對抗水稻稻瘟病(pyricutariaoryzaeCav)和葡萄灰霉病(BotrytiscinereaPers)具有較好的抑制作用，可作為新型的抗抗水稻稻瘟病和葡萄灰霉病的藥物。

發明內容

本發明目的是針對現有技術存在的缺陷，為農業生產提供一種天然植物源殺菌劑-----駱駝寧堿A生物堿的新用途，即駱駝寧堿A生物堿作為生物農藥在防治水稻稻瘟病和葡萄灰霉病中的應用。

為實現上述目的，本發明提供了如下技術方法：一種抗水稻稻瘟病和葡萄灰霉病的藥物，其中含有治療有效量的(Ia)～(Ii)中的任一化合物圖1所示的駱駝寧堿衍生物。

進一步地，本發明所述的駱駝寧堿A生物堿制備方法按照文獻J.Org.Chem.,2007,72(16):6270-6272的報道的合成方法獲得的化合物，合成路線見圖2。經多次硅膠柱層析等常規方法分離獲得純品，經質譜和核磁共振等波譜技術，確定了權利要求駱駝寧堿化合物(Ia)～(Ii)，其結構式如圖1所示。經活性篩選結果表明，本發明所述的駱駝寧堿A生物堿對水稻稻瘟病和葡萄灰霉病表現出較強的抑制作用，可用于制備殺菌劑。

天然源生物堿具有高效、低毒、無污染、對人畜安全、作用方式獨特、選擇性高、對天敵和有益生物安全及害蟲病原菌不易產生抗藥性等優點的天然產物，符合人們對理想農藥的要求，但目前只有少數植物生物堿在植物保護中得到廣泛應用。駱駝寧堿A生物堿作為一類天然源生物堿屬于生物農藥，與現有抗水稻稻瘟病和葡萄灰霉病的商業化化學藥劑相比，本發明所述的抗水稻稻瘟病和葡萄灰霉病藥物其優點在于：