[發明專利]原料藥中氯甲基甲醚殘留的氣相色譜質譜聯用檢測方法

有效

• 申請號: 201710812848.8
• 申請日: 2017-09-11
• 公開（公告）號: CN107688065B
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 樊華軍;陳斌;涂繼輝;劉振;錢曉暐
• 申請（專利權）人: 上海藥明康德新藥開發有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 鄭權

1.一種原料藥中氯甲基甲醚殘留的氣相色譜質譜聯用檢測方法，其特征在于，樣品以醇作為溶劑溶解得樣品溶液，醇同時作為溶劑和氯甲基甲醚的衍生化試劑；所述檢測方法包括以下步驟：

1)對照品溶液及樣品溶液的制備：取氯甲基甲醚對照品，用醇溶解并定容成具有一定濃度梯度的多個對照品溶液；取原料藥樣品，用醇溶解并定容得到一定濃度的樣品溶液；

2)將1)制備的多個對照品溶液以及原料藥樣品溶液按以下色譜質譜條件依次進樣，記錄GC-MS譜圖；

色譜條件如下：色譜柱采用毛細管氣相色譜柱；采用氦氣作為載氣；采用直接進樣；采用分流進樣；采用程序升溫；

質譜參數如下：采用四級桿質譜檢測器；采用EI離子源；采用Scan模式進行定性檢測；采用SIM模式進行定量檢測；

3)結果計算：根據2)得到的多個對照品溶液的圖譜數據和濃度數據繪制線性相關工作曲線，將原料藥樣品的圖譜數據帶入并計算得出樣品中殘留對照品濃度，從而完成原料藥中氯甲基甲醚的殘留測定；所述醇選自甲醇、乙醇或異丙醇。

2.如權利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述對照品溶液的濃度梯度依次為60、300、600、900、1200ng/mL。

3.如權利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述色譜柱型號為DB-624，柱長為30m，內徑為0.32mm，膜厚為1.8μm。

4.如權利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述載氣為恒流模式，流速為1.0～2.0mL/min。

5.如權利要求1所述的檢測方法，其特征在于，進樣量為1～2μL，進樣口溫度為200℃。

6.如權利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述分流進樣的分流比為5:1～50:1。

7.如權利要求1所述的檢測方法，其特征在于，升溫程序：起始溫度40℃，保持3min；以15℃/min升至110℃，保持0min；以40℃/min升至220℃，保持2min。

8.如權利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述四級桿的溫度設為150℃。

9.如權利要求1所述的檢測方法其特征在于，所述EI離子源的能量為70ev，離子源溫度為280℃。

10.如權利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述Scan模式的掃描質量范圍為50～500m/z。

11.如權利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述SIM模式的定量離子為89m/z。