[發明專利]一種β-硫氰基烯基膦酰類衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201710808044.0
• 申請日: 2017-09-08
• 公開（公告）號: CN107501328B
• 公開（公告）日: 2019-09-03
• 發明（設計）人: 鄒建平;應立;張沛之;李建安;陶澤坤
• 申請（專利權）人: 江蘇強盛功能化學股份有限公司
• 主分類號: C07F9/6584
• 分類號: C07F9/6584;C07F9/572;C07F9/40;C07F9/53;C07F9/32;C07F9/58;C07F9/6553
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫周強

本發明公開了一種β?硫氰基烯基磷酰類衍生物及其制備方法。本發明使用炔烴為起始物，原料易得，種類廣泛；利用本發明方法得到的產物類型多樣，用途廣泛，可直接用于合成有機膦藥物；此外，本發明公開的方法步驟簡單、反應條件溫和、目標產物的收率高、污染小、反應操作和后處理過程簡單，適合于工業化生產。

技術領域

本發明屬于有機化合物的制備技術領域，具體涉及一種β-硫氰基烯基膦酰類衍生物及制備方法。

背景技術

有機膦藥物在治療癌癥、消炎、抗骨質疏松等領域具有重要的應用價值；有機膦合成酶是一類重要的抗癌藥物，它可以加快腫瘤細胞的凋亡速度，從而起到抗癌的作用。此外，有機膦化合物還具有消炎作用，對多發性關節炎具有良好的治療效果（Kamel, A. A.,Geronikaki, A., Abdou, W. M. Inhibitory effect of novel S, N-bisphosphonateson some carcinoma cell lines, osteoarthritis, and chronic inflammation. Eur. J. Med. Chem. 2012, 51, 239.）。

W. M. Abdou等人公開了一種含S, N的雙磷酸酯類化合物的合成方法，并對化合物的抗癌和消炎活性進行測試，體外測試結果表明，化合物對測試的乳腺癌細胞、宮頸癌細胞、肝癌細胞、結腸癌細胞都表現出明顯的抗癌活性；此外，它們對多發性關節炎也具有較好的消炎活性，值得一提的是，化合物對正常細胞沒有表現出明顯的毒性，具有較好的應用前景。該方法以苯并噻嗪-2,4-二硫酮為原料，經過二磷酰基亞甲基化、脫CS₂、環化等過程得到化合物；原料難得、路線長、反應條件苛刻、無選擇性，且反應中釋放出有毒液體CS₂，極易揮發，有惡臭味，可經呼吸道和皮膚侵入人體，傷害神經系統和血管，造成心血管疾病。因此開發反應條件溫和、適用范圍廣泛、反應步驟簡潔、原材料簡單易得的合成方法非常重要。

發明內容

本發明的目的是提供一種制備β-硫氰基烯基膦酰類衍生物及相關衍生產品的方法，其具有原料來源簡單、反應條件溫和、后處理簡單、產率高等優點。

為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是：一種制備β-硫氰基烯基膦酰類衍生物的方法，包括以下步驟：將炔烴、磷試劑、異硫氰酸三甲基硅酯、銅催化劑和過氧化物溶于溶劑中，于30~70℃下反應，獲得β-硫氰基烯基膦酰類衍生物。

本發明還公開了一種β-硫羰基膦酰類衍生物的制備方法，包括以下步驟：將炔烴、磷試劑、異硫氰酸三甲基硅酯、銅催化劑和過氧化物溶于溶劑中，于30~70℃下反應，獲得β-硫氰基烯基膦酰類衍生物；然后以β-硫氰基烯基膦酰類衍生物為原料，在鋅催化劑和醋酸的存在下，制備得到β-硫羰基膦酰類衍生物。

本發明還公開了一種β-硫羰基雙膦酰類衍生物的制備方法，包括以下步驟：將炔烴、磷試劑、異硫氰酸三甲基硅酯、銅催化劑和過氧化物溶于溶劑中，于30~70℃下反應，獲得β-硫氰基烯基膦酰類衍生物；然后以β-硫氰基烯基膦酰類衍生物為原料，在鋅催化劑和醋酸的存在下，制備得到β-硫羰基膦酰類衍生物；然后以β-硫羰基膦酰類衍生物為原料，在亞磷酸酯、三氟甲磺酸亞銅、二叔丁基過氧化物存在下，制備得到β-硫羰基雙膦酰類衍生物。

本發明還公開了一種β-巰基氮雜磷雜環類衍生物的制備方法，包括以下步驟：將炔烴、磷試劑、異硫氰酸三甲基硅酯、銅催化劑和過氧化物溶于溶劑中，于30~70℃下反應，獲得β-硫氰基烯基膦酰類衍生物；然后以β-硫氰基烯基膦酰類衍生物為原料，在鋅催化劑和醋酸的存在下，制備得到β-硫羰基膦酰類衍生物；然后以β-硫羰基膦酰類衍生物為原料，在亞磷酸酯、三氟甲磺酸亞銅、二叔丁基過氧化物存在下，制備得到β-硫羰基雙膦酰類衍生物；最后以β-硫羰基雙膦酰類衍生物為原料，在乙醇鈉、鹽酸存在下，制備得到β-巰基氮雜磷雜環類衍生物。