[發明專利]包含聚合物基質和油相的免疫調節組合物

在審

• 申請號: 201710805703.5
• 申請日: 2010-08-12
• 公開（公告）號: CN107582526A
• 公開（公告）日: 2018-01-16
• 發明（設計）人: I·庫爾特;B·F·麥克唐納德;V·阿韋爾薩;E·C·拉維埃爾;M·T·羅莎
• 申請（專利權）人: 希格默伊德藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/14;A61K47/36;A61K47/42;A61K47/32;A61K9/50;A61K39/39;A61P37/02;A61K9/107
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 陶家蓉

1.一種口服給藥的疫苗接種組合物，其包含其中分散著油滴的水溶性聚合物基質，該組合物包含抗原性物質和佐劑，其中：

所述抗原性物質和佐劑包含在至少一部分油滴中；

所述抗原性物質衍生自感染物、呼吸道感染病原物或性傳播生殖器感染的病原物；

所述佐劑包含神經酰胺；

所述油滴包含油酰聚乙二醇甘油酯；

所述組合物是微珠的形式，所述微珠的直徑為0.5mm至5mm。

2.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述感染物選自：幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)，霍亂弧菌(Vibrio cholerae)，腸產毒性大腸桿菌(Escherichia coli)(ETEC)，志賀氏菌(Shigella spp.)，艱難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile)，輪狀病毒，杯狀病毒，鏈球菌(Streptococcus spp)和葡萄球菌(Staphylococcus spp)，例如金黃色葡萄球菌(S.aureus)或脊髓灰質炎病毒(小兒麻痹癥病毒)。

3.如權利要求1所述的組合物，所述油滴包含60-80％拉普菲、20％-30％油包水乳液，所述油包水乳液包含二酸甘露醇油酸酯和烴油。

4.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述油相占組合物15％-50％的干重。

5.如權利要求1所述的疫苗接種組合物，其特征在于，所述微珠的直徑為0.5mm至2.5mm。

6.如權利要求1所述的疫苗接種組合物，其特征在于，所述組合物是干燥的水包油乳劑。

7.如權利要求1所述的疫苗接種組合物，其特征在于，所述油滴包含聚乙二醇甘油酯的單酯和二酯。

8.如前述任一項權利要求所述的疫苗接種組合物，其特征在于，所述佐劑是α-半乳糖基神經酰胺。

9.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述抗原性物質是霍亂毒素、或霍亂毒素亞基B。

10.如權利要求1所述的疫苗接種組合物，其特征在于，所述油包水乳劑是水:油體積比為30:70且還含有二縮甘露醇一油酸乳化劑的角鯊烯油包水乳液。

11.如權利要求1-6任一項所述的疫苗接種組合物，其特征在于，所述水溶性聚合物選自以下一種或多種：明膠、瓊脂、聚乙二醇、淀粉、酪蛋白、殼聚糖、大豆蛋白、紅花蛋白、藻酸鹽、結冷膠、角叉聚糖、黃原膠、鄰苯二甲酸化明膠、琥珀酰明膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維、油樹脂、聚乙酸乙烯酯、羥丙基甲基纖維素、丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的聚合產物及聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯。

12.如權利要求1-6任一項所述的疫苗接種組合物，其特征在于，所述水溶性聚合物選自明膠、瓊脂和角叉聚糖，或是兩種或所有三者的組合。

13.如權利要求12所述的疫苗接種組合物，其特征在于，所述水溶性聚合物是明膠。

14.如權利要求13所述的疫苗接種組合物，其特征在于，所述明膠還包含增塑劑。

15.如權利要求1-6任一項所述的疫苗接種組合物，其特征在于，所述疫苗接種組合物還包含表面活性劑。

16.如權利要求14所述的疫苗接種組合物，其特征在于，所述表面活性劑至少一部分含量在油滴中。

17.如權利要求1-6任一所述的疫苗接種組合物，其特征在于，所述微珠在基質上具有一層或多層包衣，選自：

a)具有聚合物包衣的微珠，所述包衣任選地選自：在結腸中存在的細菌酶的存在下降解的包衣和包含成孔劑的包衣；

b)包含HPMC的微珠；

c)具有包衣以控制活性成分從疫苗接種組合物的釋放的微珠，所述包衣包含一種或多種聚合物性質的物質，所述聚合物包衣材料包含甲基丙烯酸共聚物、聚甲基丙烯酸銨酯共聚物或其混合物；

d)采用羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)作為包衣的微珠；

e)具有包含乙基纖維素和易被結腸中常見的細菌酶降解的多糖的組合的包衣的微珠。

18.一種用于免疫接種、誘導耐受或免疫治療的疫苗接種組合物，所述疫苗接種組合物是權利要求1-17中任一項所述的組合物。