[發明專利]一種甲磺酸伊馬替尼的藥物組合物及其制劑

在審

• 申請號: 201710802212.5
• 申請日: 2014-05-28
• 公開（公告）號: CN107625773A
• 公開（公告）日: 2018-01-26
• 發明（設計）人: 馬鷹軍;潘淑華;陳潁江;劉華
• 申請（專利權）人: 海南錦瑞制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61P35/02;C07D401/04
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司11223
• 代理人: 王明霞

1.一種甲磺酸伊馬替尼的藥物組合物，其特征在于，所述的甲磺酸伊馬替尼藥物組合物中含有甲磺酸伊馬替尼水合物、甲磺酸伊馬替尼無定型粉末及藥物輔料；所述的甲磺酸伊馬替尼水合物的主粒徑為500～700μm，分布寬度為350～850μm，優選主粒徑為550～650μm，分布寬度為400～800μm。

2.根據權利要求1所述的甲磺酸伊馬替尼的藥物組合物，其特征在于，甲磺酸伊馬替尼水合物、甲磺酸伊馬替尼無定型粉末的質量比為1.5～3：1～1.5，優選1.5～2.5：1～1.2，其中甲磺酸伊馬替尼水合物的質量以無水物計。

3.根據權利要求1所述的甲磺酸伊馬替尼的藥物組合物，其特征在于，所述的甲磺酸伊馬替尼水合物使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

4.根據權利要求3所述的甲磺酸伊馬替的藥物組合物，其特征在于，所述甲磺酸伊馬替尼水合物的制備方法為：

(1)將甲磺酸伊馬替尼粗品加入到30～50℃蒸餾水中，攪拌至完全溶解；

(2)在頻率為5～10KHz、輸出功率為10～30W的聲場下，降溫至0～1℃，降溫的同時，邊攪拌邊加入乙腈和四氫呋喃的混合溶劑；

(3)溶液加完后，在頻率為15～25KHz、輸出功率為40～60W的聲場下，升溫至15～18℃，養晶2～6小時，洗滌，干燥，得到甲磺酸伊馬替尼水合物。

5.根據權利要求4所述的甲磺酸伊馬替尼的藥物組合物，其特征在于，在步驟(2)中，乙腈和四氫呋喃的體積比為2～4：1；乙腈和四氫呋喃混合溶劑的體積為甲磺酸伊馬替尼水溶液體積的3～6倍。

6.根據權利要求4所述的甲磺酸伊馬替尼的藥物組合物，其特征在于，在步驟(2)中，乙腈和四氫呋喃混合溶劑加入速度為30～90毫升/分鐘，攪拌速度為120～480轉/分鐘。

7.根據權利要求4所述的甲磺酸伊馬替尼化合物化合物，其特征在于，在步驟(2)中，降溫速度為1～6℃/小時；在步驟(3)中，升溫速度為0.4～0.8℃/小時。

8.根據權利要求1所述的甲磺酸伊馬替的藥物組合物，其特征在于，所述甲磺酸伊馬替尼無定型粉末的制備方法為：

(1)將甲磺酸伊馬替尼粗品加入到30～50℃蒸餾水中，攪拌至完全溶解；

(2)以1～2.0℃/min的速度降至降至-55～-45℃，降溫的過程中加入乙腈和四氫呋喃的混合溶劑；抽真空至15Pa，以2～3℃/min的速度升至15～20℃保持1～2小時；再升溫至40℃，干燥1～2小時，得到甲磺酸伊馬替尼無定型粉末。

9.根據權利要求8所述的甲磺酸伊馬替尼的藥物組合物，其特征在于，在步驟(2)中，乙腈和四氫呋喃的體積比為2～4：1；乙腈和四氫呋喃混合溶劑的體積為甲磺酸伊馬替尼水溶液體積的0.25～1倍。

10.根據權利要求1所述的甲磺酸伊馬替的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的制備成片劑或膠囊劑。