[發明專利]與血脂水平和冠心病相關的rs7901016檢測系統及相關應用

有效

• 申請號: 201710801630.2
• 申請日: 2017-09-07
• 公開（公告）號: CN107653312B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 魯向鋒;顧東風;黃建鳳;陳恕鳳;李建新
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院阜外醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾;姚亮

本發明提供了一種與血脂水平和冠心病相關的rs7901016檢測系統及其應用；具體而言本發明確定了單核苷酸多態性rs7901016與血脂水平相關，提供了檢測來自待測個體的樣品中rs7901016位點的多態性的試劑材料和/或儀器設備在制備用于評估血脂水平、血脂異常和/或冠心病發病風險的檢測系統中的應用，還提供了一種評估血脂水平、血脂異常和/或冠心病發病風險的檢測系統，其包括：檢測來自待測個體的樣品中rs7901016位點的多態性的試劑材料和/或儀器設備；其中，rs7901016與LDL?C水平顯著相關，rs7901016位點T等位基因攜帶者比非攜帶者具有較高的LDL?C水平和/或較高的冠心病發病風險。

技術領域

本發明涉及與血脂水平和冠心病相關的單核苷酸多態性rs7901016檢測系統及相關應用，具體而言本發明涉及檢測來自待測個體的樣品中CD16基因rs7901016位點的多態性的試劑材料和/或儀器設備在制備用于評估血脂水平、血脂異常和/或冠心病發病風險的檢測系統中的應用，還涉及一種評估血脂水平、血脂異常和/或冠心病發病風險的檢測系統。

背景技術

大量研究資料表明，血脂異常是冠心病、心肌梗死、心臟性猝死和缺血性腦卒中的獨立危險因素。它通過加速全身動脈粥樣硬化，對身體造成隱匿、逐漸、進行性、全身性和器質性的損害。研究顯示，人群血膽固醇水平每升高1％，冠心病(CAD)發病增加2％～3％。我國血脂異常患者總數上升呈顯著趨勢，2007～2008年中國國家糖尿病和代謝紊亂研究結果提示，我國20歲以上人群膽固醇水平與2002年相比增加了23.9％，血脂異常已經成為我國居民的重要公共衛生問題。2011年度北京市衛生與人群健康狀況報告數據顯示，北京市常住居民中超半數市民血脂異常，其中18～30歲男性的血脂異常患病率已經達到58.5％。

血漿總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和甘油三酯(TG)濃度是心血管疾病最重要的危險因素和治療干預的靶點和目標。世界衛生組織最新資料提示心血管疾病防控獲益中，血脂異常危險因素控制所帶來的貢獻最大。美國1980～2000年期間冠心病死亡下降一半，完全歸功于開展國民膽固醇教育所作出的貢獻。

大多數血脂異常具有復雜的病因機制，是多個基因之間或多個基因與環境因長期相互作用的結果。全基因組關聯研究成功地確定了多個與血脂相關的遺傳位點。然而，幾乎所有這些位點最初都是在歐洲血統的人群中確定的，缺乏亞洲人群特別是中國人群中的研究數據。中國人和歐洲人之間的環境暴露和遺傳背景的差異巨大，因此亟需鑒定中國漢族人群特異血脂變異位點，將有助于對國人高脂血癥預防、新藥開發、診斷和個體化治療。

發明內容

本發明的主要目的在于確定亞洲人群特別是東亞人群特異性的與血脂水平相關的遺傳位點，提供通過檢測相關遺傳位點評估血脂水平、血脂異常和/或冠心病發病風險的方法，并提供評估血脂水平、血脂異常和/或冠心病發病風險的檢測系統及相關應用。

本案發明人以東亞人群包括中國人、菲律賓人、美籍華人、新加坡籍華裔、新加坡籍馬來西亞人等為研究對象，分析研究了11萬多個單核苷酸多態性(SNP)與TC、LDL-C、HDL-C、TG的關聯關系，確定了單核苷酸多態性位點rs7901016與血脂水平相關。rs7901016位點為東亞人群特異性的與血脂水平相關的遺傳位點。本發明的初篩實驗階段研究數據表明，MCU基因區域的rs7901016與LDL-C顯著相關，達全基因組顯著性水平(P＝5.12×10^-9)；在重復驗證階段中，該位點P值依然顯著(P＝0.015)，說明該關聯可靠性強。將兩個階段樣本合并分析，P值達到2.99×10^-10，顯著性水平更強。本發明進一步發現rs7901016的T等位基因與CAD的關聯分析顯示，與LDL-C的關系一樣，T等位基因能夠增加東亞人群發生CAD的風險(OR＝1.06,95％CI＝1.02-1.11,P＝2.8×10^-3)。T等位基因可以引起低密度脂蛋白膽固醇水平升高。每增加一個T等位基因可以引起冠心病風險提高6％。