[發(fā)明專利]一種催產素透皮劑及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710796744.2
• 申請日: 2017-09-06
• 公開（公告）號: CN107670022B
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發(fā)明（設計）人: 馬立保;晏向華;肖飛;韓龍飛;徐保陽;潘云鑫;吳艷麗;趙俊娜
• 申請（專利權）人: 華中農業(yè)大學
• 主分類號: A61K38/095
• 分類號: A61K38/095;A61K47/12;A61K47/22;A61K47/20;A61P15/04;A61P29/00;A61K31/44
• 代理公司: 北京匯澤知識產權代理有限公司 11228
• 代理人: 程殿軍

本發(fā)明提供了一種催產素透皮劑，包括藥液、催產素和氟尼辛葡甲胺，每100ml藥液中含催產素和氟尼辛葡甲胺的質量分別為100～300μg和1～3g，所述藥液包括按體積百分比計的如下組分：透皮促進劑22～44％，油酸6～10％，丙二醇8～16％和無水乙醇31～54％。該催產素透皮劑通過透皮吸收進入母豬體內，可有效縮短母豬生產產程，減少了因產程過長導致仔豬死亡數(shù)增加，同時催產素制劑中復配的氟尼辛葡甲胺可以緩解母豬生產時的疼痛，減輕炎癥反應，母豬產后恢復快，采食量高奶水好，經(jīng)濟效益顯著。

技術領域

本發(fā)明屬于農業(yè)養(yǎng)殖技術領域，具體涉及一種催產素透皮劑及其制備方法和應用。

背景技術

催產素是由下丘腦室旁核(paraventricular nucleus,PVN)和視上核(supraoptic nucleus,SON)分泌的，經(jīng)垂體后葉釋放入血的肽類激素，由9個氨基酸組成的一種單胺能激素。催產素直接興奮子宮平滑肌，小劑量縮宮素加強子宮(特別是妊娠末期的子宮)的節(jié)律性收縮，使收縮振幅加大，張力稍增加，其收縮的性質與正常分娩相似，即使子宮底部肌肉發(fā)生節(jié)律性收縮，又使子宮頸平滑肌松弛，以促進胎兒娩出。隨著劑量加大，將引起子宮肌張力持續(xù)增高，最后可致強直性收縮，對分娩和母體均不利；合理的用量,以期達到誘發(fā)有效宮縮、使產程正常進展，而所用劑量最小,是保證其安全有效應用的關鍵。在我國人醫(yī)臨床小劑量、低濃度催產素靜脈滴注是基層醫(yī)院被普遍采用的方法。

在養(yǎng)豬生產中，母豬的分娩時間一般為2.5～3h，平均20min/頭。產仔時間超過3h視為產程延長，產程延長會導致仔豬因缺氧而在出生時死亡，即使能夠存活的仔豬也因為缺氧活力不足成為弱仔，在出生10d內的死亡率高且后期的生長速度慢。炎熱的天氣、缺乏運動、產前便秘等多種因素會導致母豬產程延長。Oliviero等研究發(fā)現(xiàn),分娩持續(xù)時間超過300min的母豬的平均仔豬死產數(shù)為(1.5±1.8)頭,而分娩時間少于300min的母豬平均仔豬死產數(shù)為(0.4±0.8)頭，產程從3h延長到8h時,死胎率由2.14％提高到10.53％。夏天天氣炎熱，我國母豬的產程平均在3.5h以上，如果因為產程長，一頭母豬的死胎數(shù)增加一頭，我國有3500萬頭母豬，一頭母豬按照多死一頭仔豬計算(只計算夏季)，增加的死胎將導致70多億的經(jīng)濟損失，所以為了提高仔豬的成活率，增加養(yǎng)豬的生產效益，養(yǎng)豬生產中必須想法設法縮短母豬的產程。

產程長與母豬的品種有關，大約克、杜洛克、長白豬等瘦肉型品種產程與國內地方豬長約1～2h。限位欄的飼養(yǎng)方式，母豬完全缺乏運動；飼糧中缺乏有效的纖維，妊娠期限飼導致的母豬便秘；母豬妊娠后期能量攝入過多導致的胎兒過大等多種因素均會延長母豬的產程。當前我國集約化豬場均飼養(yǎng)的外來品種或外來配種與我國地方品種的雜交品種，母豬異常分娩多,母豬滯產已經(jīng)成為豬場管理的關鍵性難題之一。因為養(yǎng)殖場無法通過改變豬的品種、降低初生重(初生重降低生長豬的飼養(yǎng)時間延長，導致養(yǎng)豬效益下降)、改變限飼的飼養(yǎng)方式縮短產程,養(yǎng)豬場只能靠人工助產縮短母豬的產程。物理性助產(手掏或者手術器械助產)技術性強、勞動強度大，且容易感染細菌，所以豬場最普遍的方法是注射催產素，形成了母豬不使用催產素就無法正常分娩，飼養(yǎng)員沒有催產素就感覺無法助產的局面。

人醫(yī)臨床使用催產素是低劑量、持續(xù)靜脈慢速滴注，以維持一個較長時間的、適度含量的催產素血藥水平，持續(xù)地增加子宮平滑肌的收縮力達到縮短產程的目的。但臨床低劑量、持續(xù)靜脈慢速滴注在獸醫(yī)臨床無法實施，因為母豬“不聽話”；同時養(yǎng)豬從業(yè)人員對藥物的作用機理不能正確理解，一次性超量使用催產素的現(xiàn)象很普遍。超量使用催產素引起子宮痙攣,一次性把所有羊膜擠破，把羊水1次性擠出來，表現(xiàn)為先產得快，后產得慢，最后一部分胎兒和胎衣有可能留在子宮里面無法產出。因為大量的催產素引起的子宮痙攣，可能導致胎位不正，羊水流失后產道缺乏羊水潤滑，最終不得不淘汰母豬造成更大的經(jīng)濟損失。