[發(fā)明專利]ACE2在調控棕色脂肪組織活性中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710795756.3
• 申請日: 2017-09-06
• 公開（公告）號: CN107569679B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發(fā)明（設計）人: 楊金奎;曹曦;史婷婷
• 申請（專利權）人: 首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K48/00;A61P3/04
• 代理公司: 濟南千慧專利事務所(普通合伙企業(yè)) 37232
• 代理人: 王寬

1.ACE2（血管緊張素轉化酶2，angiotensin converting enzyme 2）在非治療目的調控受試者體內棕色脂肪組織活性中的應用。

2.ACE2在制備通過調控受試者體內棕色脂肪組織的活性來調節(jié)體溫的藥物中的應用。

3.根據(jù)權利要求2所述的應用，其特征在于，所述受試者選自成人、新生兒。

4.根據(jù)權利要求3所述的應用，其特征在于，所述受試者為新生兒。

5.ACE2在制備通過提高受試者體內棕色脂肪組織的活性來預防和/或治療肥胖的藥物中的應用。

6.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述調控受試者體內棕色脂肪組織活性為通過抑制ACE2的活性以降低受試者體內棕色脂肪組織的活性，或通過增強ACE2的活性以提高受試者體內棕色脂肪組織的活性。

7.根據(jù)權利要求2所述的應用，其特征在于，所述調控受試者體內棕色脂肪組織的活性來調節(jié)體溫為通過抑制ACE2的活性以降低受試者體內棕色脂肪組織的活性從而降低受試者的體溫，或通過增強ACE2的活性以提高棕色脂肪組織的活性從而提高受試者的體溫。

8.根據(jù)權利要求7所述的應用，其特征在于，在低溫環(huán)境下提高受試者體溫。

9.根據(jù)權利要求5所述的應用，其特征在于，通過增強ACE2的活性以提高棕色脂肪組織的活性。

10.根據(jù)權利要求6或7所述的應用，其特征在于，所述抑制ACE2的活性包括對ACE2基因的突變、敲除、敲低、沉默或失活。

11.根據(jù)權利要求10所述的應用，其特征在于，采用siRNA或基因編輯的方式抑制ACE2的活性。

12.根據(jù)權利要求11所述的應用，其特征在于，所述基因編輯選自同源重組、鋅指核酸酶技術（zinc finger nuclease，ZFN）、轉錄激活子樣效應因子核酸酶技術(transcriptionactivator-like effector nuclease, TALEN)和成簇規(guī)律間隔的短回文重復序列技術(clustered regularly interspaced short palindromic repeats, CRISPR)。

13.根據(jù)權利要求6-9任一項所述的應用，其特征在于，所述增強ACE2的活性通過以下任一方式或其組合來實現(xiàn)：

a、向受試者體內施用ACE2或ACE2的藥學上可接受的鹽，所述藥學上可接受的鹽包括鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、磺酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、鉀鹽、鈉鹽、鈣鹽、鎂鹽或三乙胺鹽；所述施用包括皮下施用、靜脈內施用或肌內施用；

b、向受試者體內導入ACE2基因、包含ACE2基因的載體、或者包含上述載體的宿主細胞；

c、增加受試者固有的ACE2的活性，而不導入額外的ACE2或其編碼基因。

14.根據(jù)權利要求13所述的應用，其特征在于，所述載體選自真核表達載體。

15.根據(jù)權利要求14所述的應用，其特征在于，所述真核表達載體選自哺乳動物表達載體。

16.根據(jù)權利要求15所述的應用，其特征在于，所述哺乳動物表達載體為pcDNA3.1/myc-HisB。

17.根據(jù)權利要求13所述的應用，其特征在于，通過誘導受試者固有的ACE2基因進行過表達以增加受試者固有的ACE2的活性。