[發明專利]一種透明質酸涂覆的聚乙烯亞胺-聚三亞甲基碳酸酯聚合物納米載體及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710795017.4
• 申請日: 2017-09-06
• 公開（公告）號: CN107722284B
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發明（設計）人: 吳雁;趙彩艷;袁夢;王君妍;李昱廷;吳宇軒
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;A61K9/51;A61K47/34;A61K47/36
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;陳征

本發明涉及高分子聚合物領域，特別涉及一種聚乙烯亞胺?聚三亞甲基碳酸酯聚合物及其制備方法和應用。該聚合物是由聚乙烯亞胺與聚三亞甲基碳酸酯經聚合反應獲得的。該聚合物生物相容性好，生物降解性好，毒性低。本發明一并提供一種透明質酸涂覆的聚乙烯亞胺?聚三亞甲基碳酸酯聚合物納米載體及其制備方法。所述納米載體在靶向型藥物輸送載體中的應用具有穩定性好，體內循環時間長，細胞攝取強的特點，能提高其靶向性并降低其毒副作用，從而提高抗腫瘤效果。

技術領域

本發明涉及高分子聚合物領域，尤其涉及一種聚乙烯亞胺-聚三亞甲基碳酸酯聚合物及其制備方法，以及該聚合物的應用。

背景技術

目前為止，陽離子聚合物是一種很重要的非病毒載體。聚乙烯亞胺因為其鏈的靈活性和易于制造被認為是典范。但其缺少與目標的特異性反應，以及陽離子與細胞膜的破壞性作用會導致不可避免的細胞毒性。陽離子聚合物的疏水修飾可以提高穩定性并且通過自組裝為密集膠束結構促進細胞的攝入。聚乙烯亞胺為一種陽離子聚合物，修飾后所形成的兩親性材料可以降低聚乙烯亞胺材料的毒副作用。在前期的研究中，一種疏水生物材料聚三亞甲基碳酸酯具有很高的生物相容性、無毒性、和良好的生物可降解性。聚三亞甲基碳酸酯的降解不會釋放會導致炎癥及其他身體損傷的有害酸性化合物。因此，將聚三亞甲基碳酸酯與聚乙烯亞胺連接也許可以提高聚乙烯亞胺的生物相容性。

透明質酸對癌細胞具有靶向作用，乳腺癌細胞的一個重要特征為細胞表面的CD44過表達以及CD24的缺失，CD44在癌細胞表明大量聚集并且與癌癥的轉移有關，且透明質酸與CD44可以特異性識別并結合，使得表面涂覆著透明質酸的納米顆粒可以準確的識別癌細胞而不會影響正常細胞。并且透明質酸帶負電，能夠在血液循環中穩定存在，提高血液循環穩定性，到達腫瘤部位后能被腫瘤微環境中大量存在的透明質酸酶降解，降解后裸露出帶正電的聚乙烯亞胺，能夠與帶負電的細胞膜結合，促進細胞內吞。

因此，本發明中構建透明質酸-聚乙烯亞胺-聚三亞甲基碳酸酯材料納米載藥系統，以提高其靶向性并降低其毒副作用，從而提高抗腫瘤效果。

發明內容

本發明的第一個目的是提供一種聚乙烯亞胺-聚三亞甲基碳酸酯聚合物。

本發明的第二個目的是提供一種聚乙烯亞胺-聚三亞甲基碳酸酯聚合物的制備方法。

本發明的第三個目的是提供一種透明質酸涂覆的聚乙烯亞胺-聚三亞甲基碳酸酯聚合物納米載體的制備方法。

本發明的第四個目的是提供聚乙烯亞胺-聚三亞甲基碳酸酯聚合物，特別是所述透明質酸涂覆的聚乙烯亞胺-聚三亞甲基碳酸酯聚合物納米載體在靶向型藥物輸送載體中的應用。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方法：

一種聚乙烯亞胺-聚三亞甲基碳酸酯聚合物，其結構式如下(m 和n相同或不同)：

所述聚合物由聚乙烯亞胺和聚三亞甲基碳酸酯經聚合反應制得。

所述聚乙烯亞胺的重均分子質量為15000-25000Da，和/或，所述聚三亞甲基碳酸酯的重均分子量為20000-30000Da。

所述聚乙烯亞胺與所述聚三亞甲基碳酸酯的優選摩爾用量比為 1:1。

本發明所述聚乙烯亞胺-聚三亞甲基碳酸酯聚合物，生物相容性好，生物降解性好，毒性低。該聚合物同時具有親水和疏水兩部分組成,親水部分為聚乙烯亞胺,疏水部分為聚三亞甲基碳酸酯,這種兩親性衍生物在水溶液中可以自組裝成聚乙烯亞胺-聚三亞甲基碳酸酯聚合物膠束，親水片段形成外殼,疏水片段形成內核,構成獨特的殼 -核結構。

本發明還提供一種聚乙烯亞胺-聚三亞甲基碳酸酯聚合物的制備方法。