[發(fā)明專利]miRNA-633和miRNA-633抑制劑的應(yīng)用及應(yīng)用其的產(chǎn)品

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710794919.6
• 申請日: 2017-09-07
• 公開（公告）號(hào): CN107604063B
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王建勛;李培峰;龐鑫;周志俠;林志娟;敖翔;王藝霏
• 申請（專利權(quán)）人: 青島大學(xué)
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;A61K48/00;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京超凡志成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11371
• 代理人: 吳嘯寰

本發(fā)明提供了一種miRNA?633和miRNA?633抑制劑的應(yīng)用及應(yīng)用其的產(chǎn)品，涉及生物醫(yī)學(xué)工程的技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供的miRNA?633在胃癌組織和胃癌細(xì)胞中高表達(dá)；并且通過細(xì)胞凋亡檢測發(fā)現(xiàn)，miRNA?633的抑制劑能夠顯著提高胃癌細(xì)胞對(duì)低濃度化療藥物處理的敏感性，促進(jìn)胃癌細(xì)胞凋亡。因此，miRNA?633可作為一種診斷胃癌的生物標(biāo)志物；而miRNA?633的抑制劑，對(duì)胃癌具有潛在的治療和預(yù)防價(jià)值，可成為一種胃癌化療藥物增敏劑，用于治療胃癌的輔助藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種miRNA-633和miRNA-633抑制劑的應(yīng)用及應(yīng)用其的產(chǎn)品。

背景技術(shù)

胃癌是常見的嚴(yán)重影響廣大人民健康的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率居高不下，目前胃癌的致死率在所有腫瘤的致死率中排第二位，全世界每年約有90萬胃癌新發(fā)患者，同時(shí)約有70萬人死于胃癌。胃癌發(fā)病原因不明，可能與多種因素，如生活習(xí)慣、飲食種類、環(huán)境因素、遺傳素質(zhì)、精神因素等有關(guān)。近幾年，隨著現(xiàn)代生活的發(fā)展，胃癌出現(xiàn)了年輕化的趨勢。手術(shù)仍然是可能治愈胃癌的主要手段，但大多數(shù)患者的病情在確診時(shí)已屬于進(jìn)展期胃癌，術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率很高。胃癌的預(yù)防、診斷和治療尚不能達(dá)到讓人滿意的效果，急需開發(fā)新的技術(shù)、方法用于胃癌的診斷、防治。

細(xì)胞凋亡是為維持細(xì)胞環(huán)境穩(wěn)定，由基因控制的細(xì)胞自主的有序的死亡過程，在生物體的發(fā)育和衰老過程中可以起到保持穩(wěn)態(tài)的作用，也可以清除受損的細(xì)胞從而達(dá)到保護(hù)機(jī)體的功能。在生理和病理情況下都會(huì)發(fā)生細(xì)胞凋亡。腫瘤的發(fā)生從細(xì)胞凋亡角度看，一般認(rèn)為是由于凋亡受阻所致，是腫瘤的凋亡機(jī)制受到抑制不能正常進(jìn)行細(xì)胞死亡清除的結(jié)果。腫瘤細(xì)胞中有一系列的癌基因和原癌基因被激活，并呈異常表達(dá)狀態(tài)。這些基因的激活和腫瘤的發(fā)生發(fā)展之間有著及為密切的關(guān)系。

隨著近來微小RNA(microRNA，miRNA)研究的熱潮，這種內(nèi)源性非編碼小RNAs已經(jīng)作為一個(gè)基因表達(dá)調(diào)節(jié)的中心因子顯露，參加許多重要的生理過程。miRNA是一類長度在22nt左右的內(nèi)源非編碼小RNA,廣泛存在于動(dòng)物、植物、病毒等多種有機(jī)體中。它主要通過與靶基因的3'UTR的完全或不完全配對(duì)，降解靶標(biāo)基因mRNA或抑制其翻譯,從而參與調(diào)控機(jī)體發(fā)育、細(xì)胞凋亡、增殖及分化等生命活動(dòng)，預(yù)測超過1/3的人類基因都是保守的miRNA靶基因。實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，miRNA可通過調(diào)控其靶標(biāo)基因參與細(xì)胞凋亡信號(hào)通路，影響腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，發(fā)揮著類似于癌基因或抑癌基因的功能。miRNA的發(fā)現(xiàn)為腫瘤發(fā)病機(jī)制的研究提供了新的思路，為腫瘤診斷和治療提供了新的策略。

盡管越來越多的miRNA作為人類疾病的生物標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，尋找胃癌中特異表達(dá)的、參與腫瘤細(xì)胞凋亡的miRNA，闡明其作用機(jī)理，對(duì)于開發(fā)以miRNA為策略的胃癌的診斷、治療具有及其重要的意義和應(yīng)用前景。

有鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供miRNA-633的應(yīng)用；

本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供miRNA-633的前體RNA的應(yīng)用；

本發(fā)明的第三個(gè)目的在于提供miRNA-633抑制劑的應(yīng)用；

本發(fā)明的第四個(gè)目的在于提供用于預(yù)防和/或治療胃癌的藥物；

本發(fā)明的第五個(gè)目的在于提供用于診斷和/或預(yù)后評(píng)估胃癌的試劑盒；以緩解現(xiàn)有技術(shù)中存在的胃癌致病機(jī)理或者治療藥物等相關(guān)研究的不足。

本發(fā)明提供了miRNA-633在制備用于診斷和/或預(yù)后評(píng)估胃癌的試劑盒中的應(yīng)用，所述miRNA-633含有如SEQ ID NO.1所示的序列。

本發(fā)明還提供了miRNA-633的前體RNA在制備用于診斷和/或預(yù)后評(píng)估胃癌的試劑盒中的應(yīng)用，所述miRNA-633的前體RNA為含有如SEQ ID NO.2所示的序列的核酸或者其生物活性功能的片段或變體。