[發明專利]用于改善T淋巴細胞亞群比例失調的組合物及應用該組合物的產品

在審

• 申請號: 201710794778.8
• 申請日: 2017-09-06
• 公開（公告）號: CN107496518A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發明（設計）人: 王磊;王琳;金兆祥;張宇;韓立云;王玉晶
• 申請（專利權）人: 天津中新藥業集團股份有限公司樂仁堂制藥廠
• 主分類號: A61K36/708
• 分類號: A61K36/708;A61K36/47;A61P37/04;A61K31/715
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙)11371
• 代理人: 蔡蓉

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其是涉及一種用于改善T淋巴細胞亞群比例失調的組合物及應用該組合物的產品。

背景技術

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種特發于結腸的，以黏膜和黏膜下層浸潤為主的慢性非特異性結腸炎癥，屬于中醫學“泄瀉”范疇。本病的病因和發病機制尚不十分明確，與易感基因、環境因素及免疫系統異常相關。但越來越多的研究表明該病與腸黏膜免疫屏障功效異常及其導致的腸粘膜免疫失衡相關。

腸道免疫系統失衡是發生腸粘膜組織損傷的重要機制，腸道上皮屏障遭到破壞，腸粘膜通透性增加，大量異己抗原聚集，引發腸道免疫系統過度反應，從而使腸道免疫系統失衡；腸道免疫系統失衡引發淋巴細胞活化，使機體局部免疫應答被激活，腸道大量免疫細胞浸潤，最終導致組織的損傷。在眾多免疫因素中，T淋巴細胞在疾病的發生發展過程中起著重要的作用，它們參與黏膜炎癥的多種免疫反應，被認為是致使炎癥性腸病發病的異常免疫應答中抗原遞呈的核心環節，其亞群比例的正常又是機體維系正常免疫反應的重要生理基礎。

T細胞按其表面所表達的膜分子類型的不同和生物學作用的差異，可以分為不同亞群。白細胞分化抗原(cluster of differentiation，CD)作為T淋巴細胞表面的分化抗原，廣泛參與免疫應答的識別、活化和效應階段，根據CD的不同，可將外周成熟的T淋巴細胞分為兩個亞群即CD4⁺T亞群和CD8⁺T亞群。

相關實驗研究已經證實，正常情況下，T淋巴細胞各亞群之間相互制約，其分泌的細胞因子之間相互介導，維持著機體免疫平衡，一旦二者之間比例失衡，便可影響正常免疫調節，引發多種疾病。免疫學認為T淋巴細胞亞群的比例失調是導致免疫調節異常進而誘導炎癥反應發生的重要原因。當外來抗原對機體進行攻擊時，T淋巴細胞亞群中的某一亞群功能的增強或另一亞群功能的減弱，均可以引起亞群之間的比例失調，導致機體免疫反應異常的增強或者減弱，從而使炎癥細胞和炎癥介質異常，最終造成組織炎癥損傷。

近年來，針對潰瘍性結腸炎進行治療的研究有了一定的進展，但這些藥物引起的嚴重不良反應不得不使實驗叫停。

因此，開發一種高效、低毒、能夠有效治療潰瘍性結腸炎的藥物成為研究熱點。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的第一個目的在于提供含大黃提取物和巴豆霜的組合物在制備改善T淋巴細胞亞群比例失調的表達的產品、制備激活T細胞免疫應答的產品或制備防護和/或干預黏膜屏障損傷的產品任一項中的應用，本發明的第二個目的在于提供一種用于改善T淋巴細胞亞群比例失調、激活T細胞免疫應答或防護和/或干預黏膜屏障損傷的藥物，以緩解現有技術中存在的缺乏有效治療潰瘍性結腸炎的藥物及現有的藥物存在嚴重不良反應的技術問題。

本發明提供了含大黃提取物和巴豆霜的組合物在如下(a)-(c)任一項中的應用：

(a)制備改善T淋巴細胞亞群比例失調的產品；

(b)制備激活T細胞免疫應答的產品；

(c)制備防護和/或干預黏膜屏障損傷的產品。

進一步地，所述組合物按重量份計主要由如下組分組成：

大黃提取物10-40份，巴豆霜5-18份。

進一步地，所述組合物由以下重量份的組分組成：

大黃提取物15-30份，巴豆霜6-12份；

優選地，所述組合物由以下重量份的組分組成：

大黃提取物20份，巴豆霜8份。

進一步地，所述大黃提取物為大黃多糖。

進一步地，所述T淋巴細胞亞群比例失調為外周血T淋巴細胞亞群比例失調和/或腸粘膜T淋巴細胞亞群比例失調。

進一步地，所述外周血T淋巴細胞亞群比例失調為CD4⁺表達水平升高和/或CD8⁺表達水平下降；所述腸粘膜T淋巴細胞亞群比例失調為CD4⁺表達水平下降和/或CD8⁺表達水平升高。

進一步地，在(a)、(b)或(c)中任一項所述的產品為藥物。

另外，本發明還提供了一種用于如下(A)-(C)任一項的藥物，包括含大黃提取物和巴豆霜的組合物：

(A)改善T淋巴細胞亞群比例失調；

(B)激活T細胞免疫應答；

(C)防護和/或干預黏膜屏障損傷。

進一步地，所述組合物按重量份計主要由如下組分組成：