[發明專利]嵌合抗原受體及其表達基因、光控調節的嵌合抗原受體修飾的T細胞及其應用

有效

• 申請號: 201710792920.5
• 申請日: 2017-09-05
• 公開（公告）號: CN107446937B
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 黃彪;陳雪梅;劉韜
• 申請（專利權）人: 深圳華云生物技術有限公司
• 主分類號: C12N15/62
• 分類號: C12N15/62;C12N5/10;C07K19/00;A61K35/17;A61P31/14;A61P31/20;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 潘艷麗

1.一種嵌合抗原受體表達基因，其特征在于，包括第一融合蛋白表達基因和第二融合蛋白表達基因；

所述第一融合蛋白表達基因為依次連接的抗原結合區域表達基因、鉸鏈蛋白表達基因、第一跨膜蛋白表達基因和擬南芥隱花色素蛋白-2表達基因，所述第一跨膜蛋白表達基因的核苷酸序列如SEQ ID No.3所示，所述擬南芥隱花色素蛋白-2表達基因的核苷酸序列如SEQ ID No.4所示；

所述第二融合蛋白表達基因為依次連接的第二跨膜蛋白表達基因、堿性螺旋環螺旋蛋白-1表達基因和胞內信號傳導蛋白表達基因，所述第二跨膜蛋白表達基因的核苷酸序列如SEQ ID No.5所示，所述堿性螺旋環螺旋蛋白-1表達基因的核苷酸SEQ ID No.6所示。

2.根據權利要求1所述的嵌合抗原受體表達基因，其特征在于，還包括連接肽表達基因，所述連接肽表達基因一端與所述擬南芥隱花色素蛋白-2表達基因連接，所述連接肽表達基因的另一端與所述第二跨膜蛋白表達基因連接。

3.根據權利要求1所述的嵌合抗原受體表達基因，其特征在于，所述抗原結合區域表達基因用于表達抗原結合區域，所述抗原結合區域選自腫瘤相關抗原結合區域和病毒相關抗原結合區域中的至少一種；及/或，

所述鉸鏈蛋白表達基因用于表達鉸鏈蛋白，所述鉸鏈蛋白包括CD8α；及/或，

所述胞內信號傳導蛋白表達基因用于表達胞內信號傳導蛋白，所述胞內信號傳導蛋白包括CD3ζ。

4.根據權利要求1所述的嵌合抗原受體表達基因，其特征在于，所述抗原結合區域表達基因的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示；及/或，

所述鉸鏈蛋白表達基因的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示；

所述胞內信號傳導蛋白表達基因的核苷酸序列如SEQ ID No.7所示。

5.一種表達載體，其特征在于，所述表達載體中含有如權利要求1～4任一項所述的嵌合抗原受體表達基因。

6.一種嵌合抗原受體，其特征在于，包括第一融合蛋白和第二融合蛋白；

所述第一融合蛋白由依次連接的抗原結合區域、鉸鏈蛋白、第一跨膜蛋白和擬南芥隱花色素蛋白-2組成，所述第一跨膜蛋白是由SEQ ID No.3所示的核苷酸序列組成的多核苷酸編碼得到的多肽，所述擬南芥隱花色素蛋白-2是由SEQ ID No.4所示的核苷酸序列組成的多核苷酸編碼得到的多肽；

所述第二融合蛋白由依次連接的第二跨膜蛋白、堿性螺旋環螺旋蛋白-1和胞內信號傳導蛋白組成，所述第二跨膜蛋白是由SEQ ID No.5所示的核苷酸序列組成的多核苷酸編碼得到的多肽，所述堿性螺旋環螺旋蛋白-1是由SEQ ID No.6所示的核苷酸序列組成的多核苷酸編碼得到的多肽。

7.根據權利要求6所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述抗原結合區域選自腫瘤相關抗原結合區域和病毒相關抗原結合區域中的至少一種；及/或，

所述鉸鏈蛋白包括CD8α；及/或，

所述胞內信號傳導蛋白包括CD3ζ。

8.根據權利要求6所述的嵌合抗原受體表達基因，其特征在于，

所述抗原結合區域是由SEQ ID No.1所示的核苷酸序列組成的多核苷酸編碼得到的多肽；及/或，

所述鉸鏈蛋白是由SEQ ID No.2所示的核苷酸序列組成的多核苷酸編碼得到的多肽；及/或，

所述胞內信號傳導蛋白是由SEQ ID No.7所示的核苷酸序列組成的多核苷酸編碼得到的多肽。

9.一種光控調節的嵌合抗原受體修飾的T細胞，其特征在于，所述T細胞中導入了如權利要求1～4任一項所述的嵌合抗原受體表達基因，或者所述T細胞中轉染了如權利要求5所述的表達載體，或者所述T細胞能夠表達如權利要求6～8任一項所述的嵌合抗原受體。

10.如權利要求1～4任一項所述嵌合抗原受體表達基因、如權利要求5所述的表達載體、如權利要求6～8任一項所述的嵌合抗原受體或如權利要求9所述的光控調節的嵌合抗原受體修飾的T細胞在制備抗腫瘤的藥物或抗病毒感染的藥物中的應用。