[發(fā)明專利]一種鹽酸阿糖胞苷的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710791822.X
• 申請(qǐng)日: 2017-09-05
• 公開（公告）號(hào): CN109422788B
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 易斌;王曙賓;孟志超;申全勝;肖艷皎;羅麗蓮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京斯利安藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07H19/09
• 分類號(hào): C07H19/09;C07H1/00;C07H1/06
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

1.一種鹽酸阿糖胞苷的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

A)胞苷和乙酰水楊酰氯進(jìn)行酰化反應(yīng)，得到乙酰環(huán)胞苷；所述酰化反應(yīng)的溫度為65～82℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5～2h；

反應(yīng)后還包括對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行提純：

采用甲醇和乙醇中的一種或多種帶除溶劑，然后以乙酸乙酯作為打漿試劑，打漿后減壓過濾，用乙酸乙酯、丙酮和甲基叔丁基醚中的一種或多種洗滌濾餅，干燥得到乙酰環(huán)胞苷純品；

B)乙酰環(huán)胞苷在鹽酸甲醇溶液中進(jìn)行脫保護(hù)，得到鹽酸環(huán)胞苷；

反應(yīng)后還包括對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行提純：

蒸除反應(yīng)溶劑后，以乙酸乙酯或甲基叔丁基醚為打漿試劑，打漿后減壓過濾，用乙酸乙酯或甲基叔丁基醚洗滌濾餅，干燥后得到鹽酸環(huán)胞苷純品；

C)鹽酸環(huán)胞苷在氨水的作用下開環(huán)，并在鹽酸甲醇溶液中進(jìn)行鹽化反應(yīng)，得到鹽酸阿糖胞苷；

將得到的鹽酸阿糖胞苷在水和異丙醇的混合溶劑中進(jìn)行重結(jié)晶提純；

所述步驟A)反應(yīng)的溶劑為乙腈和/或甲苯；

所述步驟B)脫保護(hù)的溫度為35～50℃；

所述乙腈和/或甲苯與胞苷的比例為500～1000mL：100g；

所述鹽酸甲醇溶液的濃度≥1.9mol/L。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述乙酰水楊酰氯與胞苷的重量比為240～410：100。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，鹽酸甲醇溶液與胞苷的比例為600～1000mL：100g。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟C)之后還包括：

鹽酸阿糖胞苷粗品在水和異丙醇的混合溶劑中進(jìn)行重結(jié)晶提純。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述重結(jié)晶提純具體為：

鹽酸阿糖胞苷粗品在水中加熱溶解，過濾得濾液，濾液中加入異丙醇結(jié)晶，過濾得鹽酸阿糖胞苷純品。