[發明專利]一種用于治療肺腫瘤的功能性載藥系統及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710790087.0
• 申請日: 2017-09-05
• 公開（公告）號: CN107625732B
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發明（設計）人: 應雪;姜情情;鄧紅濤;徐浩倫;李霞;閆荷露
• 申請（專利權）人: 石河子大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K47/28;A61K9/50;A61K47/36;A61K31/352;A61K31/353;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;王春霞

本發明公開了一種用于治療肺腫瘤的功能性載藥系統及其制備方法與應用。本發明提供的一種載藥系統為載藥脂質體，其由靶向脂質體包載藥物得到，靶向脂質體由卵磷脂、膽固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺?聚乙二醇和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺?聚乙二醇?葉酸制備得到；藥物為粗毛豚草素和/或表沒食子兒茶素沒食子酸酯；本發明提供的另一種載藥系統為載藥微球，其由殼聚糖微球包載藥物得到，藥物為粗毛豚草素。本發明基于粗毛豚草素和/或表沒食子兒茶素沒食子酸酯在制備治療肺腫瘤的藥物中的應用，提供了包載粗毛豚草素和/或表沒食子兒茶素沒食子酸酯的載藥脂質體和載藥微球。本發明為徹底根治肺腫瘤帶來了希望，具有重要的理論意義與臨床意義。

技術領域

本發明涉及一種功能性載藥系統及其制備方法與應用，具體涉及一種用于治療肺腫瘤的功能性載藥系統及其制備方法與應用，屬于肺腫瘤藥物研究領域。

背景技術

近年來，腫瘤的發病率和死亡率均在明顯上升，肺癌是全球發病率和病死率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌(NSCLC)約占80％，每年肺癌死亡的人數約為150萬。NSCLC惡性程度比較高，而且容易復發和轉移，50％以上的患者一旦被確診就己經到相對晚期。臨床治療多采用放療和化療為主的綜合治療，但效果并不理想。放療難以根除浸潤轉移的肺癌細胞，化療無選擇性，使得藥物在殺傷癌細胞的同時也對正常細胞造成傷害。因此，尋找更為有效和安全的治療手段成為當前肺癌研究的一個熱點。

肺腫瘤的預后較差，也是由于手術切除后的腫瘤耐受和腫瘤復發所致。大多數腫瘤都是由具有不同增殖潛能和移植成瘤活性不同的細胞群組成。構成腫瘤實體的異質細胞群中存在著部分具有自我更新及分化特性的細胞亞群，即腫瘤干細胞(cancer stemcells，CSCs)。目前臨床考察放療和化療的敏感性以及手術效果的主要指標之一是腫瘤細胞數量減少或腫瘤體積縮小的程度。但根據腫瘤干細胞(CSCs)理論，這不代表腫瘤干細胞的完全清除，如果治療后腫瘤干細胞繼續增殖，腫瘤就有可能在緩解后復發。所以，如能完全殺滅腫瘤組織中的腫瘤干細胞，則肺腫瘤就有被根治的可能。因此，在腫瘤疾病的靶向治療中，腫瘤干細胞已經成為備受關注的藥物設計與篩選的靶點。

粗毛豚草素(HPDL，Hispidulin)是存在于新疆雪蓮中的一種黃酮類化合物，其結構式如式Ⅰ所示，有鎮咳和明顯的祛痰作用。表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)是從中國綠茶中提取的一種成份，它是綠茶主要的活性和水溶性成份，是兒茶素中含量最高的組分，具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗動脈硬化、抗血栓形成、抗血管增生、抗炎以及抗腫瘤作用，其結構式如式Ⅱ所示，

發明內容

本發明的目的是提供用于治療肺腫瘤的功能性載藥系統及其制備方法與應用。

本發明首先提供了粗毛豚草素和/或表沒食子兒茶素沒食子酸酯在制備治療肺腫瘤的藥物或功能性載藥系統中的應用，基于所述應用，本發明還進一步提供了包載粗毛豚草素和/或表沒食子兒茶素沒食子酸酯的載藥脂質體和載藥微球。

本發明通過將粗毛豚草素和表沒食子兒茶素沒食子酸酯包載到靶向脂質體中，提高粗毛豚草素和表沒食子兒茶素沒食子酸酯抗腫瘤作用的同時，還可增強其對腫瘤細胞及其干細胞的促凋亡作用，為殺死腫瘤細胞及其干細胞提供可能，從而防止治療后因干細胞殘留而引起腫瘤復發。

基于粗毛豚草素和/或表沒食子兒茶素沒食子酸酯在制備治療肺腫瘤的藥物中的應用，本發明提供了一種載藥脂質體，其由靶向脂質體包載藥物得到；

所述靶向脂質體由卵磷脂、膽固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-葉酸(DSPE-PEG-FA)制備得到；

所述藥物為粗毛豚草素和/或表沒食子兒茶素沒食子酸酯。

所述靶向脂質體中，各原料的摩爾份數可為：

各原料的摩爾份數為：