[發(fā)明專(zhuān)利]亞砜四氮唑衍生物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710784802.X
• 申請(qǐng)日: 2017-09-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107501198B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳磊;戴朋;羅凱
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南京農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D257/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D257/04;A01N43/713;A01P3/00
• 代理公司: 南京天華專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;邢賢冬

本發(fā)明公開(kāi)了如式Ⅰ所示的亞砜四氮唑衍生物。本發(fā)明還公開(kāi)了亞砜四氮唑衍生物的制備方法，在四氮唑雜環(huán)上引入亞砜基團(tuán)，得到了一系列亞砜四氮唑衍生物，該方法產(chǎn)率高。發(fā)明人采用生長(zhǎng)速率法測(cè)定亞砜四氮唑衍生物對(duì)草莓灰霉病菌、番茄早疫病菌、水稻紋枯病菌、蘋(píng)果斑點(diǎn)病菌的毒力效果，在50μg/mL下對(duì)四種病菌的抑制率為100％，完全抑制病菌生長(zhǎng)。隨后選擇10種砜基四氮唑化合物，測(cè)定其在5μg/mL下對(duì)上述4種真菌的抑制率，對(duì)供試病菌都有一定的潛在活性。本發(fā)明還公開(kāi)了亞砜四氮唑衍生物在制備抗真菌藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新型化合物的合成方法，特別是涉及一種亞砜四氮唑衍生物及其制備方法與應(yīng)用，更具體的是涉及一種氨基四氮唑與亞砜類(lèi)化合物反應(yīng)合成的亞砜四氮唑衍生物。

背景技術(shù)

含硫化合物在自然界中普遍存在，由于它具有很好的藥物生物活性，在農(nóng)藥/藥物應(yīng)用中極其廣泛，所以含硫化合物受到極大的關(guān)注。其中，亞砜類(lèi)化合物是合成各種各樣不同含硫化合物的中間產(chǎn)物，比如：用于獲取新的功能材料；也可以作不對(duì)稱(chēng)反應(yīng)中作指導(dǎo)基團(tuán)、手性輔助劑或配體基團(tuán)。因此，亞砜類(lèi)化合物在有機(jī)合成和醫(yī)藥應(yīng)用研究中備受科學(xué)家關(guān)注，其中N-雜環(huán)與亞砜的組合構(gòu)成的中間體，在農(nóng)藥和醫(yī)藥上更是備受關(guān)注。

在過(guò)去幾十年中，在有機(jī)合成中引入亞砜研究領(lǐng)域得到蓬勃的發(fā)展。在包括選擇性氧化、親核取代和過(guò)渡金屬催化的方案中，二甲基亞砜由于具有安全、廉價(jià)和環(huán)境友好的特性，被認(rèn)為是C(sp2)-S鍵形成的最合適試劑之一。目前，已經(jīng)有很多種引入甲基、甲基磺酰基和硫代甲基方案。然而，目前尚未有四氮唑類(lèi)化合物和亞砜類(lèi)化合物反應(yīng)新方法的報(bào)道或專(zhuān)利。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于在四氮唑雜環(huán)上引入亞砜基團(tuán)，得到了一系列亞砜四氮唑衍生物。研究表明，該方法在合成亞砜四氮唑衍生物上目前是獨(dú)一無(wú)二的，并且產(chǎn)率高，能很好合成此類(lèi)衍生物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供氨基四氮唑(Vorobiov A.N.；Gaponik P.N.；PetrovP.T.and Ivashkevich O.A.Synthesis,2006,8,1307.)與亞砜類(lèi)化合物反應(yīng)生成亞砜四氮唑衍生物的方法。

本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種如式Ⅰ所示的亞砜四氮唑衍生物：

其中，R為如式所示的取代苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代喹啉基；

n＝0～5的整數(shù)，R₁選自鹵素、烷基、鹵素取代的烷基、烷氧基、鹵素取代的烷氧基、烯基、腈基、苯基；但所述的取代苯基不包括2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、5-氯-2甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基；

萘基的取代基為鹵素、烷基、鹵素取代的烷基、烷氧基、鹵素取代的烷氧基、烯基、腈基、但所述的萘基不包括1-萘基；

萘基的取代基為鹵素、烷基、鹵素取代的烷基、烷氧基、鹵素取代的烷氧基、烯基、腈基、但所述的萘基不包括1-萘基；

喹啉基的取代基為鹵素、烷基、鹵素取代的烷基、烷氧基、鹵素取代的烷氧基、烯基、腈基、

R₃選自H、烷基，R₄選自烷基。