[發明專利]一種抗抑郁化合物

有效

• 申請號: 201710784698.4
• 申請日: 2015-06-12
• 公開（公告）號: CN107522764B
• 公開（公告）日: 2020-04-10
• 發明（設計）人: 葉益萍;李曉譽;趙錚蓉;徐世芳;黃文海
• 申請（專利權）人: 浙江省醫學科學院
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00;C07J31/00;C07J43/00;A61K31/569;A61K31/58;A61P25/24
• 代理公司: 杭州橙知果專利代理事務所(特殊普通合伙) 33261
• 代理人: 朱孔妙

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種抗抑郁化合物在制備抗抑郁藥物和抗抑郁保健食品中的應用。

背景技術

抑郁癥是一種高發的精神障礙性疾病，當前臨床傳統的抗抑郁藥物主要是針對抑郁癥患者腦內單胺類神經遞質，雖然是有效安全的，但其主要缺陷是：起效慢(需要數周甚至數個月才能顯效減緩癥狀)、治療產生抵抗(難治性抑郁癥)、會復發，因此，臨床迫切需要開發速效及針對難治性抑郁癥的抗抑郁藥物。

根據抑郁癥的發病機制圍繞神經可塑性、神經發生、下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸等后續神經系統適應性改變，目前抗抑郁藥物的靶標主要有[Newman DJ,Cragg GM.Natural products as sources of new drugs over the 30years from 1981to 2010.J Nat Prod,2012,75(3):311-35.]：①作用于單胺能系統(提高抑郁癥患者腦內神經遞質中的生物胺：5羥色胺，5-HT；去甲腎上腺素能，NE等)如有5-HT重攝取抑制劑(SSRIs)、NE再攝取抑制劑(SNRIs)及多巴胺調節劑；②作用于谷氨酸受體，如NMDA受體拮抗劑、AMPA受體調節劑；③作用于神經肽類受體如神經激肽(NK)受體拮抗劑、促腎上腺皮質激素(CRH)受體拮抗劑；④作用于糖皮質激素受體(GR)如糖皮質激素受體拮抗劑。但是當前臨床傳統的抗抑郁藥物主要是針對抑郁癥患者腦內單胺類神經遞質，雖然是有效安全的，但其主要缺陷是起效慢(需要數周甚至數個月才能顯效減緩癥狀)、治療產生抵抗(難治性抑郁癥，treatment-resistant depression)、會復發，因此臨床迫切需要開發速效及針對難治性抑郁癥的抗抑郁藥物[Mathew SJ,Manji HK,Charney DS.Novel drugs and therapeutic targets for severe mood.Neuropsychopharmacology 2008:1-13.2.Cryan JF,OLeary OF.A glutamate pathway to faster-acting antidepressants？Science 2010；329:913.]。

近年來基于非單胺能生物系統(單胺能系統外)的新機制抗抑郁藥物研究引起廣泛了的重視[Berton O,Nestler EJ.New approaches to antidepressant drug discovery:beyond monoamines.Neurosience 2006；7:137-151.]，世界各大制藥企業在新型抗抑郁藥物的開發掀起浪潮，發現大量具有抗抑郁作用的新化合物，褪黑激素受體激動劑阿戈美拉丁2009年在歐洲上市、美國FDA 2009年批準促腎上腺皮質激素釋放激素受體拮抗劑喹硫平作為抗抑郁藥。還有許多治療重癥抑郁癥(Major Depression)的藥物，有氨基酸神經遞質受體拮抗劑(如NMDA拮抗劑)，神經多肽類拮抗劑(CRF-1、NK-1拮抗劑)，糖皮質激素受體拮抗劑(GR拮抗劑)進入美國FDA II和III期臨床試驗[孟秀君，曲蕾，馬燕等，新型抗抑郁藥物的研究進展中國新藥雜志2011；20：1766-1774.]。

C₂₁甾體化合物在植物界廣泛分布，尤以蘿藦科植物中分布最為普遍，從植物中分離出的C₂₁甾體化合物都是以孕甾烷或其異構體為基本骨架，在植物中主要以苷元與糖結合成苷的形式存在，糖苷在酸性條件下可以水解成次級苷或苷元。有關植物來源C₂₁甾體苷的抗抑郁作用近年來已有文獻報道：中國專利有關于幾種植物C₂₁甾體配糖體(混合物)治療和預防抑郁藥物中的應用[一種C₂₁甾體配糖體在制藥中的應用.CN 1634097A.]；文獻報道了從蘿藦科植物耳葉牛皮消中分離到三個具有抗抑郁作用的C₂₁甾體苷[Yang QX,Ge YC,Huang XY,et.al.,Cynanauriculoside C-E,three new antidepressant pregnane glycosides from Cynanchum auriculatum.Phytochemistry Letters 2011；4:170-175.]。

發明內容

本發明提供了一種抗抑郁化合物，它可在制備抗抑郁藥物和抗抑郁保健食品中的應用，該抗抑郁化合物與已知抗抑郁藥的化學結構均不相同。