[發明專利]跨血腦屏障磁性納米藥物載體及其制備方法

有效

• 申請號: 201710783951.4
• 申請日: 2017-09-04
• 公開（公告）號: CN107582543B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 郭磊
• 申請（專利權）人: 杭州普略生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/32;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/02;A61K47/04;A61P25/00;H01F1/00;H01F41/02;C08F220/54;C08F220/06;C08F220/18
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 吳開磊

1.一種跨血腦屏障磁性納米藥物載體，其特征在于，包括介孔二氧化硅，所述介孔二氧化硅的內部設置有順磁性物質，介孔二氧化硅的外表面包覆有雙敏性共聚物-脂質體；

所述雙敏性共聚物-脂質體主要由pH和熱雙敏性共聚物、大豆卵磷脂和膽固醇制備而成，其中，pH和熱雙敏性共聚物、大豆卵磷脂和膽固醇的質量比為(1-5):10：(10-50)；

所述PH和熱雙敏性共聚物主要由N-異丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸和丙烯酸十六酯制備而成，且三者的單體摩爾比為(80-90):1: (5-20)。

2.根據權利要求1所述的跨血腦屏障磁性納米藥物載體，其特征在于，所述順磁性物質選自Fe₃O₄、Co₃O₄、CoFe₂O₄和γ-Fe₂O₃中的至少一種。

3.根據權利要求1所述的跨血腦屏障磁性納米藥物載體，其特征在于，所述順磁性物質為Fe₃O₄，所述Fe₃O₄為8-15nm。

4.根據權利要求1所述的跨血腦屏障磁性納米藥物載體，其特征在于，所述雙敏性共聚物-脂質體的制備方法，包括如下步驟：先將大豆卵磷脂、膽固醇溶解于乙醇溶液中，再加入pH和熱雙敏性共聚物，先旋蒸3-5h，再水化1-2小時，即制得雙敏性共聚物-脂質體。

5.根據權利要求1所述的跨血腦屏障磁性納米藥物載體，其特征在于，所述pH和熱雙敏性共聚物的制備方法，包括如下步驟：將N-異丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸和丙烯酸十六酯分散在二惡烷中，加入偶氮類引發劑，在65-75℃下反應12-14h，再用乙醚和四氫呋喃反復沉淀溶解多次，即制得PH和熱雙敏性共聚物。

6.根據權利要求1-5任一項所述的跨血腦屏障磁性納米藥物載體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(a)將順磁性物質溶于乙醇中，超聲分散后，加入氨水和正硅酸乙酯，超聲4-6h后，進行洗滌、分離和干燥，即制得磁性納米顆粒；

(b)將磁性納米顆粒進行氨基功能化改性，制得氨基化的磁性納米顆粒；

(c)將氨基化的磁性納米顆粒分散在去離子水中，加入雙敏性共聚物-脂質體，室溫下靜置1-2h，離心去除上清液，并多次清洗，即制得跨血腦屏障納米藥物載體。

7.根據權利要求6所述的跨血腦屏障磁性納米藥物載體的制備方法，其特征在于，在步驟(b)中，磁性納米顆粒的氨基功能化改性包括如下步驟：將磁性納米顆粒溶解于甲醇水溶液中，再加入氨丙基三甲氧基硅烷和冰醋酸，反應1-3h，分離，洗滌并干燥，即制得氨基化的磁性納米顆粒。

8.根據權利要求7所述的跨血腦屏障磁性納米藥物載體的制備方法，其特征在于，在步驟(b)中，通過超聲進行磁性納米顆粒的分散。

9.根據權利要求6-8任一項所述的跨血腦屏障磁性納米藥物載體的制備方法，其特征在于，在步驟(a)中，順磁性物質為納米四氧化三鐵顆粒，所述納米四氧化三鐵顆粒通過共沉淀法制備而成。