[發明專利]一種抗菌肽VK-21及其應用

有效

• 申請號: 201710779621.8
• 申請日: 2017-09-01
• 公開（公告）號: CN107383175B
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發明（設計）人: 楊愈豐;楊傳輝;謝明峰;柳敦耀;夏嬙;李均;劉振勇;張曉青;向紅英;彭莉萍;呂延成
• 申請（專利權）人: 遵義醫學院
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;A23K20/147;A23L33/18;A61K38/16;A61P31/04
• 代理公司: 重慶強大凱創專利代理事務所(普通合伙) 50217
• 代理人: 黃書凱

本申請公開了生物技術領域的一種抗菌肽VK?21，所述抗菌肽的氨基酸序列為：Val?Lys?Arg?Lys?Lys?Lys?Pro?Gln?Ser?Trp?Lys?Thr?Trp?Trp?Thr?Lys?Trp?Trp?Thr?Lys?Lys。本發明的抗菌肽不僅對大腸桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌和四種耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用，而且對水產品中經常存在的副溶血弧菌和哈氏弧菌也有很好的抑菌效果，同時具有很低的溶血活性，穩定性好，抗菌活性強，具有高效廣譜抑菌作用，可作為抗生素替代品使用。

技術領域

本發明涉及生物技術領域的一種短肽，具體涉及一種抗菌肽VK-21及其應用。

背景技術

水產品是海洋、江河和湖泊里出產的動物或者藻類的統稱，由于水體中活動的生物種類多，而水也是容易滋生病菌的介質，所以水產品中也經常不可避免的含有致病菌，例如副溶血弧菌與哈氏弧菌，是水產品中常見的致病菌，常常導致水產品致病甚至大規模死亡，給水產養殖業造成巨大經濟損失。目前常用的抑菌劑基本是化學殺菌劑，但是采用化學殺菌劑進行抑制，則會對生態環境造成污染，也難免會在水產品中殘留，這樣人畜的安全都會受到威脅。

抗菌肽( Antimicrobial peptides，AMPs) 是生物體防御外界病原體侵襲時產生的由基因編碼，核糖體合成的一類小分子活性多肽，是生物體內先天性防御系統的重要組成成分。AMPs作為一種生物活性小分子，普遍具有抗細菌、真菌、病毒、原蟲等活性。另外，AMPs還可以作為藥物傳遞載體，抗腫瘤劑，免疫調節劑以及信號分子等。

抗生素作為一類重要的抗感染類藥物，廣泛被應用與臨床、畜牧業和水產養殖業等領域，但近年來，由于藥物濫用藥物殘留和細菌耐藥性等問題日益嚴重，越來越多的國家開始尋求抗生素替代品，而AMPs因其獨特的生物活性以及不同于傳統抗生素的特殊的作用機理，已成為最具潛力的抗生素替代品之一，同時在新型食品、藥品、護膚品以及化妝品防腐劑和飼料添加劑等方面的應用也越來越廣泛，具有良好的發展前景。

AMPs的相關研究最早可以追溯到1975年，當時瑞典科學家G.Bomam等在惜古比天蠶蛹中注入大腸桿菌，之后在其血液淋巴細胞中發現了一種具有抗菌活性的堿性多肽類物質，即抗菌肽Ceropins。經過四十幾年的研究，目前已從動物、植物、細菌和病毒中發現了超過2500種抗菌肽。

雖然天然AMPs具有普遍的優點，但也存在著某些明顯的不足。相當一部分天然的抗菌肽抑菌活性較低、穩定性較差、毒性較高，或者導致真核細胞發生溶血等；另外，部分AMPs對耐藥菌的抑制效果差，不能滿足實際應用的要求；而通過對天然AMPs進行改造或通過理性設計，合成全新的人工AMPs，可以在很大程度上改善以上某些甚至所有缺點，以適應不同應用需求。

發明內容

本發明旨在提供一種對耐藥菌的抑制作用強，能夠有效抑制副溶血弧菌與哈氏弧菌滋生的抗菌肽VK-21。

為了達到上述目的，本發明提供如下基礎技術方案：一種抗菌肽VK-21，所述抗菌肽VK-21的氨基酸序列為：

Val-Lys-Arg-Lys-Lys-Lys-Pro-Gln-Ser-Trp-Lys-Thr-Trp-Trp-Thr-Lys-Trp-Trp-Thr-Lys-Lys。

本發明的抗菌肽VK-21中，V和K是短肽前兩個氨基酸的縮寫，21是氨基酸數，為本領域的常規命名方法。

本發明的抗菌肽不僅對大腸桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌和四種耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用，而且對水產品中經常存在的副溶血弧菌和哈氏弧菌也有很好的抑菌效果，同時具有很低的溶血活性，穩定性好，抗菌活性強，具有高效廣譜抑菌作用，可作為抗生素替代品使用。

以下是對基礎技術方案的優化：