[發(fā)明專利]一種治療乳腺癌的中藥制劑及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710778846.1
• 申請(qǐng)日: 2017-09-01
• 公開（公告）號(hào): CN107441151A
• 公開（公告）日: 2017-12-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳金鳳;吉杰標(biāo);黃群英;王廷彬;李小維
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶賽諾生物藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/484
• 分類號(hào): A61K36/484;A61K9/48;A61K9/20;A61K9/28;A61K9/16;A61K9/08;A61P35/00
• 代理公司: 成都行之專利代理事務(wù)所(普通合伙)51220
• 代理人: 吳興偉

1.一種治療乳腺癌的中藥制劑，其特征在于：所述的治療乳腺癌的中藥制劑中含有紅豆杉皮、紅參、甘草；所述的治療乳腺癌的中藥制劑中各原料的重量比為：紅豆杉樹皮3000～60000份、紅參100～2000份、甘草200～4000份。

其中，所述的治療乳腺癌的中藥制劑中各原料的重量比為：紅豆杉樹皮45000～55000份、紅參150～1000份、甘草400～3000份。

其中，所述的治療乳腺癌的中藥制劑中各原料的重量比為：紅豆杉樹皮50000份、紅參166份、甘草500份。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療乳腺癌的中藥制劑，其特征在于：所述的治療乳腺癌的中藥制劑的劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、口服液或滴丸。

3.權(quán)利要求1所述治療乳腺癌的中藥制劑的制備方法，其特征在于：制備步驟如下：

步驟一、制備紅豆杉浸膏

A.紅豆杉皮粉碎

取紅豆杉樹皮揀選，粉碎，得到紅豆杉皮粉；

所述的粉碎為粗粉；

B.乙醇滲漉

a.將所述的紅豆杉皮粉加乙醇進(jìn)行浸泡處理；

所述的浸泡處理中，紅豆杉皮粉與乙醇的重量比為1：2～3；

所述浸泡的乙醇濃度為80～95％V/V；

所述的浸泡時(shí)間為24～72小時(shí)；

所述的浸泡溫度為常溫；

b.將所述的紅豆杉皮粉用乙醇滲漉

所述滲漉的乙醇濃度為65～95％V/V；

所述的滲漉中，紅豆杉皮粉與乙醇的重量比為1：3～5；

所述的滲漉速度為5～8mL/分鐘/kg藥粉；

所述的滲漉液收集體積為紅豆杉皮粉與滲漉液的重量比為1：3～6；

c.將所述的滲漉液進(jìn)行濃縮處理，得到乙醇膏；

所述的乙醇膏30～35℃時(shí)相對(duì)密度為1.05～1.10；

所述的乙醇膏重量為乙醇膏與紅豆杉皮粉的重量比為1：6～8；

C.分離純化

a.第一次分離純化

所述的第一次分離純化采用液-液萃取即為水與有機(jī)相萃取；

所述的有機(jī)相為乙酸乙酯、三氯甲烷、二氯甲烷或己烷中的其中之一；

所述的乙醇膏與水相、有機(jī)相用量體積比為2:2～4:1～2；

分離純化靜置時(shí)間為2～5小時(shí)；

分離純化目標(biāo)層為有機(jī)相層；

萃取次數(shù)為2～5次；

將所述的有機(jī)相層合并，進(jìn)行減壓濃縮處理，得到萃取膏；

所述的萃取膏30～35℃相對(duì)密度為1.20～1.25；

所述的萃取膏重量與乙醇膏的重量比為1：6～8；

b.第二次分離純化

所述的第二次分離純化為萃取膏與固定硅藻土、溶劑混合后，減壓除去溶劑，得到硅藻土料；

所述的固定相硅藻土，其用量與萃取膏重量比為1：2；

所述的溶劑為體積比3：1的乙酸乙酯-甲醇混合液，其用量與萃取膏重量比為4～6：1；

除去溶劑后的硅藻土料先用正己烷滲漉，再用乙酸乙酯、三氯甲烷或二氯甲烷中的其中之一洗脫；

所述的正己烷，其用量與硅藻土料重量比為3：1；

所述的洗脫劑，其用量與硅藻土料重量比為4：1；

收集洗脫液，進(jìn)行減壓濃縮處理，得到洗脫膏；

所述的洗脫膏30～35℃相對(duì)密度為1.20～1.35；

所述的洗脫膏重量與萃取膏的重量比為1：1～2；

c.第三次分離純化

所述的第三次分離純化為洗脫膏與固定硅膠、溶劑乙酸乙酯混合后，減壓除去溶劑，得到硅膠料；

所述的固定相硅膠，其用量與洗脫膏重量比為1：3；

所述的溶劑乙酸乙酯，其用量與洗脫膏重量比為3：1；

除去溶劑后的硅膠料裝柱，用體積比為75：25的正己烷-丙酮混合液層析；

所述的正己烷-丙酮混合液，其用量與硅膠料重量比為50～70：1；

收集層析液，進(jìn)行減壓濃縮處理，得到紅豆杉浸膏；

所述的紅豆杉浸膏30～35℃時(shí)相對(duì)密度為1.20～1.25；

步驟二、紅參和甘草浸膏的制備

A.紅參干燥，與甘草一起粉碎

所述的紅參干燥溫度為≤70℃，干燥時(shí)間4小時(shí)；

所述的粉碎為粗粉；

B.乙醇滲漉

a.將所述的紅參、甘草藥粉加乙醇進(jìn)行浸泡處理；

所述的浸泡處理中，藥粉與乙醇的重量比為1：1～1.5；

所述浸泡的乙醇濃度為70～85％V/V；

所述的浸泡時(shí)間為24～48小時(shí)；

所述的浸泡溫度為常溫；

b.將所述的藥粉用乙醇滲漉

所述滲漉的乙醇濃度為70～85％V/V；

所述的滲漉中，藥粉與乙醇的重量比為1：5～7；

所述的滲漉速度為3～5mL/分鐘/kg藥粉；

所述的滲漉液收集體積為藥粉與滲漉液的重量比為1：4～6；

c.將所述的滲漉液進(jìn)行濃縮處理，得到紅參甘草浸膏；

所述的紅參甘草浸膏55～60℃相對(duì)密度為1.20～1.25；

所述的紅參甘草浸膏重量為紅參甘草粉與紅參甘草浸膏重量比為2：1；

步驟三、制劑

若所述的制劑為制成膠囊劑，具體操作如下：紅豆杉浸膏、紅參和甘草浸膏混合；加入二氧化硅制粒，所述的二氧化硅占所述的紅豆杉浸膏與紅參甘草浸膏的總重量百分比為5.0～10％；制粒潤(rùn)濕劑為75～95％V/V乙醇；然后將顆粒裝入腸溶膠囊殼體或壓注包封于軟膠膜內(nèi)，即得治療乳腺癌的中藥硬膠囊劑或軟膠囊劑成品；

或，所述的制粒為制成片劑，具體操作如下：紅豆杉浸膏、紅參和甘草浸膏混合；加入羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素制粒，所述的羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素各占所述的紅豆杉浸膏與紅參甘草浸膏的總重量百分比為10.0～20％；制粒潤(rùn)濕劑為75～95％V/V乙醇；與硬脂酸鎂混勻，得到壓制混合物，硬脂酸鎂占所述的壓制混合物的重量百分比為0.05～0.5％；所述的壓制混合物進(jìn)行壓制處理，包糖衣或薄膜衣，即得治療乳腺癌的中藥片劑成品；

或，所述的制粒為制成顆粒劑，具體操作如下：紅豆杉浸膏、紅參和甘草浸膏混合；加入羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素制粒，羧甲基纖維素鈉占所述的紅豆杉浸膏與紅參甘草浸膏的總重量百分比為150～200％，微晶纖維素占所述的紅豆杉浸膏與紅參甘草浸膏的總重量百分比為20～60％，制粒潤(rùn)濕劑為75～95％V/V乙醇，干燥溫度40～42℃，即為治療乳腺癌的中藥顆粒劑成品；

或，步驟三所述的所述的制粒為制成丸劑，具體操作如下：紅豆杉浸膏、紅參和甘草浸膏混合；與淀粉混合，進(jìn)行干燥處理，得到干膏，淀粉占所述的稠膏的重量百分比為0.05～0.5％，干燥溫度為35～45℃；干膏粉碎處理，過60～80目篩，得到半成品；將所述的半成品與煉蜜和少量水泛丸，干燥，制成水蜜丸，干燥溫度45～65℃，煉蜜占所述的半成品的重量百分比為55～70％，所述的水為純化水；或，將所述的半成品與煉蜜泛丸，干燥，制成小蜜丸或大蜜丸，煉蜜占所述的半成品的重量百分比為100～125％，干燥溫度45～55℃；前述的水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸，即為治療乳腺癌的中藥制劑丸劑成品；

或，步驟三所述的制粒為制成口服液，具體操作如下：紅豆杉浸膏、紅參和甘草浸膏混合；加純化水、抑菌劑、攪勻，灌封，滅菌，即為治療乳腺癌的中藥口服液成品；所述的滅菌是指在100℃下25分鐘。

或，步驟三所述的制粒為制成滴丸，具體操作如下：紅豆杉浸膏、紅參和甘草浸膏混合得到稠膏；聚乙二醇PEG8000 60～66℃加熱熔融處理，得到聚乙二醇液態(tài)物；將所述的稠膏、聚乙二醇液態(tài)物混勻，得到半成品；將所述的半成品滴入冷卻的液體石蠟中，即制成滴丸，或包薄膜衣，即得治療乳腺癌的中藥滴丸制劑成品；所述冷卻的液體石蠟溫度為-5℃～0℃。