[發明專利]奧硝唑純度標準物質及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201710777918.0
• 申請日: 2017-08-31
• 公開（公告）號: CN107632105A
• 公開（公告）日: 2018-01-26
• 發明（設計）人: 周劍;王敏;楊夢瑞;王彤彤;張麗媛
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院農業質量標準與檢測技術研究所
• 主分類號: G01N30/96
• 分類號: G01N30/96;G01N27/62;G01N24/08;G01N21/73
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司11245
• 代理人: 關暢,王春霞

技術領域

本發明涉及奧硝唑純度標準物質及其制備方法與應用，屬于化學計量中標準量值傳遞技術領域。

背景技術

禁限用藥物在畜牧養殖過程中濫用情況嚴重，由于其具有較強的毒副作用和毒性作用，且在動物組織中的殘留會通過食物鏈傳給人類，長期微量攝入會引起多種疾病，對人類的健康造成危害。禁限用藥物已成為農業部農產品質量安全風險評估與監測活動的重要參數，為保證測量結果的一致性、可比性、可溯源性以及量值的準確可靠，急需配套相應的標準物質。

奧硝唑中文別名奧尼達唑，英文名稱：Ornidazole，主要用做抗厭氧菌及抗原蟲藥。CAS：16773-42-5。分子式C₇H₁₀ClN₃O₃。相對分子量219.63，熔點86-90℃，沸點443.2℃。為白色至微黃色粉末，無臭，味苦，在甲醇、乙醇中易溶，在水中略溶。儲存條件：2-8℃。為第三代硝基咪唑類衍生物，其發揮抗微生物作用的機理可能是：通過其分子中的硝基，在無氧環境中還原成氨基或通過自由基的形成，與細胞成分相互作用，從而導致微生物死亡。奧硝唑的分子結構式如式1所示。

發明內容

本發明的目的是提供奧硝唑純度標準物質及其制備方法與應用，本發明能作為標準物質用于畜禽產品中藥物殘留的檢測，為國家農產品質量安全風險評估與監測溯源體系的建立提供技術支持與物質保證。

本發明提供的奧硝唑純度標準物質的制備方法，包括如下步驟：

1)對奧硝唑原料粉末取樣，采用高效液相色譜面積歸一化法測定所述奧硝唑原料粉末中奧硝唑的質量百分含量，得到所述奧硝唑原料粉末的純度定值；

2)測定所述奧硝唑原料粉末中水分質量百分含量、非揮發性雜質質量百分含量和有機揮發性雜質質量百分含量，結合步驟1)中測定的所述奧硝唑原料粉末的純度定值，按照如下公式Ⅰ計算，得到奧硝唑純度標準物質的純度定值1，記為P_HPLC-AN；

P_HPLC-AN＝P₀×[100％-X_w-X_n-X_v]公式Ⅰ；

其中，P₀為奧硝唑原料粉末的純度定值，X_w為水分質量百分含量，X_n為非揮發性雜質質量百分含量，X_v為有機揮發性雜質質量百分含量；

3)取所述奧硝唑原料粉末采用定量核磁法，測定所述奧硝唑原料粉末中奧硝唑的質量百分含量，得到奧硝唑純度標準物質的純度定值2，記為P_NMR；

4)計算所述奧硝唑純度標準物質的純度定值1和所述奧硝唑純度標準物質的純度定值2的平均值，即得到奧硝唑純度標準物質的純度定值。

上述的方法中，步驟1)中還包括對所述奧硝唑原料粉末取樣采用JJG 1006-1994《一級標準物質技術規范》的要求采用方差分析法進行均勻性檢驗的步驟。

上述的方法中，步驟1)中還包括對所述奧硝唑原料粉末取樣采用直線擬合法進行穩定性檢驗的步驟；所述穩定性檢驗根據JJG1006-1994《一級標準物質技術規范》中的要求進行。

上述的方法中，所述高效液相色譜面積歸一化法的色譜條件如下：

色譜柱：SB-aq(250mm×4.6mm,5.0μm)；流動相：由乙腈和乙酸水溶液組成，乙腈與乙酸水溶液的體積份數比為13:87，乙酸水溶液中的乙酸與水的體積份數比為0.001:100；流速：1.0mL/min；進樣量：20μL；UV波長：312nm；

所述奧硝唑原料粉末測定時配制為100～500mg/L的奧硝唑甲醇溶液。

本發明中，HPLC：島津LC-20A系統。

上述的方法中，所述定量核磁法采用內標法，所述奧硝唑純度標準物質的純度定值2按照如下公式Ⅱ進行計算：

式Ⅱ中：P_NMR為采用核磁共振法測得的被測物的純度；

I_x為所述奧硝唑原料粉末指定峰的積分面積；

I_std為內標物指定峰的積分面積；

n_std為內標物指定峰的核群核個數；

n_x為所述奧硝唑原料粉末指定峰的核群核個數；

M_x—所述奧硝唑原料粉末的分子量；