[發明專利]含伊馬替尼或其藥學上可接受的鹽作為有效成分的用于治療或預防血管滲透性疾病的組合物

在審

• 申請號: 201710777309.5
• 申請日: 2013-06-10
• 公開（公告）號: CN107496426A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發明（設計）人: 徐源希;金知娟
• 申請（專利權）人: 亞州大學校產學協力團
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61P9/00;A61P9/10;A61P27/02;A61P27/06;A61P3/10;A61P7/10;A61P29/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,張福譽

本申請是申請日為2013年6月10日的申請號為201380032289.9(PCT申請號：PCT/KR2013/005068)、發明名稱為“含伊馬替尼或其藥學上可接受的鹽作為有效成分的用于治療或預防血管滲透性疾病的組合物”的分案申請。

技術領域

本發明涉及含有伊馬替尼或其藥學上可接受的鹽作為有效成分的用于治療或預防血管滲透性疾病的組合物，更具體地，本發明涉及含有以往作為慢性髓性白血病的治療劑使用的伊馬替尼或其藥學上可接受的鹽作為有效成分的用于治療或預防血管滲透性疾病的藥物組合物及利用上述組合物來治療血管滲透性疾病的方法。

背景技術

血管是構成人體的所有細胞的生存及正常功能的維持所必需的器官，特別是，構成血管的最內側的血管內皮細胞由單層構成，形成用于調節血液內的蛋白質、流體及電解質滲漏到周邊組織的細胞性屏障。這種血管內皮細胞之間的間隔在正常血管中很窄而血管的滲透性低，但當血管中浸潤炎癥細胞或因血管損傷導致低氧狀態時，各種細胞因子及血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)之類的生長因子的分泌會顯著地增加。特別是，VEGF促進血管內皮細胞的增殖、生存及移動，以促進新生血管的生成，同時使血管內皮細胞間的間隔變得不穩定，以顯著地提升血管滲透性。因此，通過VEGF過表達而形成的血管具有體液朝向周邊組織的滲漏增加的特征。

過度的血管滲透性的增加會成為多種疾病的原因，特別是，視網膜(retina)或脈絡膜(choroid)中的過度的血管滲透性增加會促進出血和黃斑水腫(macular edema)，從而作用為致命性的失明的最為常見的原因。作為具有這種發病機理的代表性的疾病有糖尿病性視網膜癥(diabetic retinopathy，DR)、糖尿病性黃斑水腫(diabetic macular edema，DME)、老年性黃斑變性(age-related macular degeneration，AMD)、脈絡膜新生血管(choroidal neovascularization)、早產兒視網膜病變(ROP：retinopathy of prematurity)等。黃斑水腫在糖尿病患者中的輕微的糖尿病性視網膜癥中以2～6％的頻度、在中度糖尿病性視網膜癥中以20～63％的頻度及在嚴重的糖尿病性視網膜癥中以70％以上的頻度發生，一旦在黃斑部位上發生水腫，其中約50％的患者上會出現視力下降。為了預防這種基于糖尿病的嚴重的視力下降及損失，嘗試有通過減少毛細管泄漏來治療及抑制黃斑水腫的方法，報告了在抑制了用于增加血管滲透性的VEGF的活性的情況下，顯示出抑制血管水腫的效果。這種抑制VEGF的活性的方法有：通過使用與VEGF直接結合的抗體(貝伐單抗(Bevacizumab)、蘭尼單抗(Ranibizumab)等)來抑制VEGF受體的活性以減少血管滲透性的方法，通過使用用于誘導血管內皮細胞的緊密結合(tight juction)分子的向細胞內的內吞(endocytosis)的PKC(蛋白激酶C(protein kinase C))的抑制劑(魯伯斯塔(ruboxistaurin)等)來抑制黃斑水腫的方法，同時抑制用于參與VEGF和VEGF受體的信號傳遞途徑并增加視網膜血管滲透性的Src(可溶性酪氨酸激酶(soluble tyrosine kinase))和VEGF受體的方法等。但是，目前為止的大部分的關于血管新生及血管滲透性調節的研究仍局限于VEGF或VEGF受體，大部分集中于上述基因的抑制劑的開發，因此，關于血管新生及血管滲透性調節的研究處于欠缺的狀況。

發明內容

本發明的發明人為了找到眼部疾病中的血管滲透性疾病的治療物質而不斷努力的結果，確認了以往作為慢性髓性白血病的治療劑使用的伊馬替尼(imatinib)或其藥學上可接受的鹽能夠減少血管滲透性，從而可將伊馬替尼或其藥學上可接受的鹽作為血管滲透性疾病的治療劑使用，從而完成了本發明。

本發明的一個目的在于提供一種用于治療或預防血管滲透性疾病的組合物，其中，含有伊馬替尼或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。

本發明的另一目的在于提供一種利用上述組合物來治療血管滲透性疾病的方法。

本發明的用于治療或預防血管滲透性疾病的藥物組合物含有以往作為慢性髓性白血病的治療劑使用的伊馬替尼作為有效成分，提供了伊馬替尼的新用途的同時，能夠有效地治療或預防血管滲透性疾病，因此，能夠廣泛應用于新的血管滲透性疾病的治療劑的開發。

附圖說明